[發明專利]葉綠素和/或其衍生物在制備用于預防和/或治療鐵過載的藥物中的用途

在審

• 申請號: 201710179188.4
• 申請日: 2017-03-23
• 公開（公告）號: CN106983745A
• 公開（公告）日: 2017-07-28
• 發明（設計）人: 劉朝勝;周紅暉;吳瑜;羅京;徐發新;劉磊
• 申請（專利權）人: 武漢聯合藥業有限責任公司
• 主分類號: A61K31/409
• 分類號: A61K31/409;A61P7/06;A61P3/12
• 代理公司: 北京知元同創知識產權代理事務所(普通合伙)11535
• 代理人: 劉元霞,牛艷玲

1.葉綠素和/或其衍生物在制備用于預防和/或治療鐵過載的藥物中的用途。

2.一種用于預防和/或治療鐵過載的藥物組合物，其特征在于，含有葉綠素和/或其衍生物、鐵螯合劑和可藥用載體。

優選，所述葉綠素和/或其衍生物和鐵螯合劑的重量比為3:1-20，更優選為3:5-15，最優選為3:7-10。

進一步優選，所述藥物組合物為口服劑型或注射劑型；更優選，所述口服劑型為片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、錠劑、滴丸劑、口服液、糖漿劑、混懸劑；所述注射劑型為注射液、注射用粉針劑。

3.一種用于預防和/或治療鐵過載的藥物組合，其特征在于，含有彼此分開的第一藥物組合物和第二藥物組合物，其中，第一藥物組合物含有葉綠素和/或其衍生物和可藥用載體；第二藥物組合物中含有鐵螯合劑和可藥用載體。

優選，所述葉綠素和/或其衍生物和鐵螯合劑的重量比為3:1-20，更優選為3:5-15，最優選為3:7-10。

進一步優選，所述第一藥物組合物和第二藥物組合物彼此獨立地為口服劑型或注射劑型；更優選，所述口服劑型為片劑、膠囊劑、顆粒劑、散劑、錠劑、滴丸劑、口服液、糖漿劑、混懸劑；所述注射劑型為注射液、注射用粉針劑。

4.權利要求2所述藥物組合物或權利要求3所述的藥物組合在制備用于預防和/或治療鐵過載的藥物中的用途。

5.葉綠素和/或其衍生物在制備用于和鐵螯合劑聯合預防和/或治療鐵過載的藥物中的用途。

6.鐵螯合劑在制備用于和葉綠素和/或其衍生物聯合預防和/或治療鐵過載的藥物中的用途。

7.根據權利要求1-6中任一項所述的藥物組合物、藥物組合或用途，其特征在于，葉綠素和/或其衍生物為葉綠素提取物。

優選，所述葉綠素提取物中基本上不含有鐵葉綠酸鈉。

進一步優選，葉綠素衍生物以葉綠酸(b)計不少于15％，優選不少于30％，進一步優選不少于50％，進一步優選不少于70％，進一步優選不少于85％。

進一步優選，所述葉綠素提取物的制備方法包括：

(1)提取葉綠素；優選，進一步對提取得到的提取物進行精制；

(2)皂化；優選，進一步用有機溶劑洗滌皂化液；

(3)堿化。

優選，在步驟(1)中，優選取含有葉綠素和/或其衍生物的各種生物材料(優選蠶砂)，用有機溶劑或有機溶劑與水的混合物提取，回收有機溶劑后得葉綠素；其中，有機溶劑優選為丙酮、乙醇、石油醚、正己烷、汽油、甲苯或其中兩種或多種的混合物，汽油優選為120號汽油，進一步優選，有機溶劑為丙酮、乙醇或其混合物。進一步優選，提取方法為回流、萃取、滲濾、微波或使用超微震動磨等。

優選，通過用去離子水洗滌或者通過用大孔吸附樹脂吸附進行精制。

優選，在步驟(2)中，優選將葉綠素用有機溶劑溶解，加入堿溶液使其皂化；其中，有機溶劑優選為汽油、丙酮或其混合物，汽油優選為120號汽油；堿溶液優選為NaOH水溶液或KOH水溶液，進一步優選，堿溶液的濃度為25-35％。

優選，在步驟(3)中，優選調節皂化液的pH值至2-4，析出沉淀，加入有機溶劑或有機溶劑與水的混合物使其溶解，再加入NaOH水溶液或NaOH乙醇溶液至不再有沉淀產生為止，得葉綠素提取物；其中，有機溶劑優選為丙酮、乙醇或其混合物；NaOH水溶液或NaOH乙醇溶液的濃度為25-35％。

8.根據權利要求2-7中任一項所述的藥物組合物、藥物組合或用途，其特征在于，鐵螯合劑選自去鐵胺或其可藥用鹽、去鐵酮、地拉羅司或其可藥用鹽中的一種或多種。

9.根據權利要求1-8中任一項所述的藥物組合物、藥物組合或用途，其特征在于，所述鐵過載由鐵攝入過多、鐵平衡紊亂、和/或鐵代謝異常導致。

優選地，所述鐵攝入過多由口服鐵劑、注射鐵劑、和/或輸血導致。

優選地，所述鐵平衡紊亂由基因突變、飲酒、和/或病毒感染導致。進一步優選，所述病毒感染選自乙型肝炎病毒感染、丙型肝炎病毒感染和/或幽門螺桿菌感染。

優選地，所述鐵代謝異常為遺傳性鐵代謝異常和/或獲得性鐵代謝異常。進一步優選，所述遺傳性鐵代謝異常選自遺傳性血色病、遺傳性血色素沉著病、遺傳性高鐵血紅蛋白血癥、和/或地中海貧血。進一步優選，所述獲得性鐵代謝異常由環境因素、膳食因素和/或疾病導致；更優選，所述疾病為動脈粥樣硬化。

10.根據權利要求1-8中任一項所述的藥物組合物、藥物組合或用途，其特征在于，所述鐵過載為疾病導致鐵在細胞內沉積。優選，所述疾病選自病毒性肝炎、動脈粥樣硬化、遺傳性血色病、遺傳性血色素沉著病、遺傳性高鐵血紅蛋白血癥和/或地中海貧血。進一步優選，所述病毒性肝炎為乙型肝炎和/或丙型肝炎。