[發(fā)明專(zhuān)利]氟樂(lè)靈半抗原及其制備方法和應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710177395.6
• 申請(qǐng)日: 2017-03-21
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106928079B
• 公開(kāi)（公告）日: 2019-02-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 穆洪濤;李軒;陳雪貞;賀帆麗;劉鳳銀;袁學(xué)文
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 廣東第二師范學(xué)院
• 主分類(lèi)號(hào): C07C229/18
• 分類(lèi)號(hào): C07C229/18;C07C227/18;C07K16/44
• 代理公司: 廣州粵高專(zhuān)利商標(biāo)代理有限公司 44102
• 代理人: 鄧義華;廖苑濱

1.一種氟樂(lè)靈半抗原的合成方法，其特征在于，所述氟樂(lè)靈半抗原具有如下結(jié)構(gòu)式：

半抗原結(jié)構(gòu)為3c時(shí)，合成方法如下：將戊內(nèi)酰胺溶于DMF，依次加入60%的氫化鈉溶液和正溴丙烷，其中，戊內(nèi)酰胺、氫化鈉和正溴丙烷的摩爾比為：1:1.2:1.2，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下，70℃油浴，攪拌反應(yīng)；反應(yīng)結(jié)束后，加水稀釋?zhuān)⒓铀嵴{(diào)節(jié)pH至2-3，出現(xiàn)沉淀物，用乙酸乙酯萃取，再用飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，旋轉(zhuǎn)蒸干溶劑，獲得含酯基的仲胺中間體；向含酯基的仲胺中間體中加入37%鹽酸和水，100℃油浴，冷凝回流進(jìn)行水解，獲得第二中間體；將4-氯-3,5-二硝基三氟甲苯溶解于四氫呋喃，加入上述第二中間體、三乙胺和水，4-氯-3,5-二硝基三氟甲苯與第二中間體的摩爾比為1:1.2，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)；反應(yīng)完全后加水稀釋?zhuān)酉←}酸酸化并用乙酸乙酯萃取，有機(jī)相用飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，旋轉(zhuǎn)蒸干溶劑，獲得半抗原分子；

半抗原結(jié)構(gòu)為5c時(shí)，合成方法包括如下：將4-溴巴豆酸乙酯溶于乙酸乙酯，將反應(yīng)器置于冰-甲醇中降溫至-15℃，用注射器緩慢加入正丙胺，4-溴巴豆酸乙酯與正丙胺的摩爾比為1:3，常溫?cái)嚢璺磻?yīng)， 反應(yīng)結(jié)束后，乙酸乙酯萃取反應(yīng)混合液，再用飽和氯化鈉溶液洗滌，有機(jī)相用無(wú)水硫酸鈉干燥，旋轉(zhuǎn)蒸干溶劑，獲得含酯基的仲胺中間體；將含酯基的仲胺中間體溶于四氫呋喃中，加入4-氯-3,5-二硝基三氟甲苯和三乙胺，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)，4-氯-3,5-二硝基三氟甲苯與含酯基的仲胺中間體的摩爾比為1:1.5；反應(yīng)完全后加水稀釋?zhuān)酉←}酸酸化并用乙酸乙酯萃取，有機(jī)相用飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，旋轉(zhuǎn)蒸干溶劑，殘余物經(jīng)柱層析分離純化，旋轉(zhuǎn)蒸干溶劑獲得半抗原分子；

半抗原結(jié)構(gòu)為6c時(shí)，合成方法包括如下：將4-溴甲基苯甲酸甲酯溶于乙酸乙酯，將反應(yīng)器置于冰-甲醇中降溫至-15℃，用注射器緩慢加入正丙胺，4-溴甲基苯甲酸甲酯與正丙胺的摩爾比為1:2.5， 反應(yīng)結(jié)束后，用乙酸乙酯萃取反應(yīng)混合液，再用飽和氯化鈉溶液洗滌，有機(jī)相合并，無(wú)水硫酸鈉干燥，旋轉(zhuǎn)蒸干溶劑，獲得含酯基的仲胺中間體；將含酯基的仲胺中間體溶于四氫呋喃中，加入4-氯-3,5-二硝基三氟甲苯和三乙胺，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)，4-氯-3,5-二硝基三氟甲苯與含酯基的仲胺中間體的摩爾比為1:1.5；反應(yīng)完全后加水稀釋?zhuān)酉←}酸酸化并用乙酸乙酯萃取，有機(jī)相用飽和食鹽水洗滌，無(wú)水硫酸鈉干燥，旋轉(zhuǎn)蒸干溶劑，殘余物經(jīng)柱層析分離純化，旋轉(zhuǎn)蒸干溶劑獲得半抗原分子。