[發明專利]一種苯并噁唑酮和苯并咪唑酮的N?芳基化合成方法

在審

• 申請號: 201710171553.7
• 申請日: 2017-03-22
• 公開（公告）號: CN106866569A
• 公開（公告）日: 2017-06-20
• 發明（設計）人: 徐華棟;孫楚涵;沈美華;陸易
• 申請（專利權）人: 常州大學
• 主分類號: C07D263/58
• 分類號: C07D263/58;C07D235/26;C07D405/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于化學制藥和精細化工制備技術領域，涉及一種苯并噁唑酮和苯并咪唑酮的N-芳基化合成方法。

背景技術

N-芳基苯并噁唑酮和N-芳基苯并咪唑酮結構的化合物及其類似物是一類重要的生物醫藥中間體，經研究表明含有該類結構的化合物同時也具有一定的藥學活性，如在治療抑郁癥以及精神病方面的應用。目前文獻中報道的該類化合物的制備與合成以及應用可以概括為以下幾個方程式：

(1)以碘苯(或取代碘苯)和化合物I為起始原料，碘化亞銅作為催化劑、四甲基庚二酮作為配體，通過一鍋法合成N-芳基噁唑烷酮類化合物，合成路線如方程式A所示。該方法運用便宜的銅類作為催化劑，其缺點在于，使用這種方法制備的N-芳基噁唑烷酮類化合物產率低。

方程式A：

其中R₁、R₂為氫、甲基、異丙基、苯基，R₃為氫、甲基、甲氧基、氟、氯、溴。

(2)以化合物II為起始原料，在HFIP溶劑中，通過二乙酸碘苯氧化C-H鍵進而酰胺化作用，合成目標產物N-苯基苯并咪唑酮，合成路線如方程式B所示，其中HFIP為六氟異丙醇。該方法的缺點在于二乙酸碘苯和六氟異丙醇價格高昂，且含碘化合物污染環境。

方程式B：

(3)以化合物III為起始原料，DMSO作為溶劑，在氫氧化鉀的作用下，反應生成苯并咪唑酮類化合物，合成路線如方程C所示。該反應的反應條件溫和，但是反應時間較長。

方程式C：

其中R₁為氫、甲基、甲氧基、氯、溴、碘，R₂為甲基、芐基，R₃為苯基。

發明內容

本發明要解決的技術問題是：基于上述問題，本發明提供一種苯并噁唑酮和苯并咪唑酮的N-芳基化合成方法。

本發明解決其技術問題所采用的一個技術方案是：一種苯并噁唑酮和苯并咪唑酮的N-芳基化合成方法，具體為：氮氣保護條件下，2-苯并噁唑酮或1-甲基-2-苯并咪唑酮與苯炔前體混合溶解于溶劑中，加入堿，加熱反應，減壓蒸餾除去溶劑，殘留物用乙酸乙酯和石油醚為洗脫劑，硅膠柱色譜分離純化，得到N-芳基苯并噁唑酮或N-芳基苯并咪唑酮。

本發明的合成路線如下所示：

進一步地，2-苯并噁唑酮的結構通式為：其中，R為氫、甲基、叔丁基、甲氧基、氟、氯、溴；1-甲基-2-苯并咪唑酮的結構通式為：其中，R為氫、甲基、甲氧基、氟、氯。

進一步地，苯炔前體的結構式為：其中，R’為氫、甲基、甲氧基、胡椒基。

進一步地，堿為氟化銫。

進一步地，溶劑為非質子性溶劑乙腈。

進一步地，2-苯并噁唑酮或1-甲基-2-苯并咪唑酮、苯炔前體和堿的摩爾比為1:1～1.5:1～3。

進一步地，反應溫度為60～90℃，反應時間為10～12h。

本發明的有益效果是：以2-苯并噁唑酮或1-甲基-2-苯并咪唑酮、氟化銫以及苯炔前體為原料，通過一步法就可以制備所需要的N-芳基苯并噁唑酮或N-芳基苯并咪唑酮，反應原料廉價易得，反應操作簡單，反應快速高效。

具體實施方式

現在結合具體實施例對本發明作進一步說明，以下實施例旨在說明本發明而不是對本發明的進一步限定。

本發明所用的試劑是參考相關文獻制備，溶劑經過純化和精制。

實施例1

取10毫升封管，稱取50毫克1a，132毫克2a，168毫克氟化銫，加入2毫升乙腈，抽真換氮氣，90℃反應12h。然后減壓蒸餾除去溶劑，殘留物以石油醚和乙酸乙酯為洗脫劑，硅膠柱色譜分離純化，得到白色固體3aa，產率為93％。3aa:¹H NMR(300MHz,CDCl₃)δ7.57-7.56(m,4H),7.49–7.40(m,1H),7.30–7.26(m,1H),7.21–7.15(m,2H),7.10–7.07(m,1H)。

實施例2