[發明專利]一種螺環羥吲哚環戊烷并β-內脂化合物合成方法

有效

• 申請號: 201710171412.5
• 申請日: 2017-03-21
• 公開（公告）號: CN107056795B
• 公開（公告）日: 2019-05-28
• 發明（設計）人: 王興旺;張俊琦
• 申請（專利權）人: 蘇州大學
• 主分類號: C07D491/107
• 分類號: C07D491/107;B01J31/02;A61P31/00;A61P35/00;A61P31/18;A61P31/12
• 代理公司: 蘇州創元專利商標事務所有限公司 32103
• 代理人: 陶海鋒;孫周強

本發明公開了一種螺環羥吲哚環戊烷并β內脂化合物的合成方法，具體為以苯基不飽和醛，不飽和酮酸酯為反應物，以氮雜環卡賓為催化劑，反應得到螺環羥吲哚環戊烷并β?內脂化合物。本發明公開的方法原料簡單易得，反應條件溫和，后處理簡單方便，適用的底物范圍廣，收率高，非對映選擇性和對映選擇性高；由此合成得到的產物可用以合成藥物和殺蟲劑的中間體。

技術領域

本發明涉及螺環羥吲哚類化合物的合成，具體涉及一種螺環羥吲哚環戊烷并β-內脂化合物的催化合成方法。

背景技術

螺環羥吲哚類化合物廣泛的存在于天然產物中，具有抗病毒、殺菌、抑制酶活性、抗氧化及防輻射、抗腫瘤等顯著的生理和藥理活性。同時也是許多藥物分子中不可或缺的重要結構單元，因此受到很多科學家的關注。而環戊烷并β-內脂類化合物也具有很好的生物活性和藥用價值，但由于該產物易發生脫羧離去一分子二氧化碳而難以獲得。因此發展高效的方法將這兩類都具有生物活性和藥理作用的結構結合在一起來合成手性螺環羥吲哚環戊烷并β-內脂化合物吸引了許多化學家的極大興趣，但其合成方法卻未被報道過。

在有機合成領域，通過有機催化的合成方法是一種高效的、有經濟價值的合成手性化合物的方法。近十年來廣泛應用于各種復雜手性化合物的合成。螺環羥吲哚化合物的合成就是一個研究的熱點，比如在金雞鈉堿衍生的硫脲催化下硝基烯與三位取代的羥吲哚衍生物的Michael-Henry串聯反應，該方法能以良好的收率，優秀的對映選擇性得到羥吲哚衍生的環戊烷衍生物。現有技術中螺環羥吲哚衍生物的合成方法比較常見,但螺環羥吲哚環戊烷并β-內脂化合物合成方法還沒有被報道過，因為穩定的環戊烷并β-內脂產物很難得到，四元環內酯很容易開環，得到脫羧后的環戊烯產物。事實上，β-丙內酯不僅是極其有用的合成砌塊，例如合成各種直鏈的羧酸、聚酯、含氧雜環化合物（H. Nguyen, G. Ma, T.Gladysheva, T. Fremgen, D. Romo, J. Org. Chem. 2011, 76, 2-12.）；β-丙內酯本身可以用作藥物、樹脂和纖維改性劑的中間體，也可以用作血漿、疫苗的殺菌消毒劑，其衍生物β-巰基丙酸是PVC穩定劑和醫藥的原料。

因此很有必要尋找一種簡單、高效的的合成螺環羥吲哚環戊烷并β-內脂化合物的合成方法，該方法對映選擇性和非對映選擇性優秀，同時所需底物易合成，廉價易得，催化劑催化效率高，反應條件溫和，操作簡單。

發明內容

本發明的目的是提供螺環羥吲哚環戊烷并β-內脂化合物的催化合成方法；首次通過氮雜環卡賓高效的合成螺環羥吲哚環戊烷并β-內脂結構化合物，結構新穎，避免了現有技術酯鍵以二氧化碳形式脫離的缺陷。

為達到上述發明目的，本發明采用的技術方案是：一種螺環羥吲哚環戊烷并β-內脂化合物的合成方法，以苯基不飽和醛，不飽和酮酸酯為反應物，以氮雜環卡賓為催化劑，反應得到螺環羥吲哚環戊烷并β-內脂化合物；

所述苯基不飽和醛的化學結構式為，其中R¹選自：2-甲氧基、3-硝基、4-甲氧基、氯、硝基、溴、氰基、2,4-二氯取代基中的一種；

所述不飽和酮酸酯的化學結構式為，其中R²為5-甲基、甲氧基、氟、7-甲基或者5,6-二氟；R³為甲基、烯丙基、芐基；

所述螺環羥吲哚環戊烷并β-內脂化合物的結構式為：

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本發明中，所述催化劑為氮雜環卡賓，其化學結構式如下所示：