[發(fā)明專利]聲動力敏感脂質體、藥物組合物及其用途

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201710169709.8
• 申請日: 2017-03-21
• 公開（公告）號: CN108619096A
• 公開（公告）日: 2018-10-09
• 發(fā)明（設計）人: 楊陽;謝向陽;黃偉;陳翠京;李志平;喻芳鄰;梅興國
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍軍事醫(yī)學科學院毒物藥物研究所
• 主分類號: A61K9/127
• 分類號: A61K9/127;A61K41/00;A61K47/24;A61K47/28;A61K31/704;A61K31/337;A61P35/00
• 代理公司: 北京林達劉知識產權代理事務所(普通合伙) 11277
• 代理人: 劉新宇;李茂家

1.一種聲動力敏感脂質體，其特征在于，其包含至少一種聲敏劑和至少一種脂質，且其對聲波具有敏感性，能夠在聲波的作用下解體，

所述脂質選自磷脂、糖脂、脂肪酸、二烷基二甲基銨兩性分子、聚甘油烷基醚、聚氧乙烯烷基醚或其組合；優(yōu)選地，所述脂質選自二棕櫚酰磷脂酰膽堿、聯(lián)乙炔基甘油磷脂酰膽堿、蛋黃卵磷脂、膽固醇或其組合。

2.根據權利要求1所述的聲動力敏感脂質體，其特征在于，所述聲敏劑選自卟啉類化合物、血卟啉類化合物、鎵卟啉類化合物或它們的混合物；優(yōu)選地，所述卟啉類化合物選自卟吩類化合物或葉綠酸類化合物。

3.根據權利要求2所述的聲動力敏感脂質體，其特征在于，所述卟吩類化合物為下式的化合物：

其中，M可為金屬離子Zn²⁺、Sn²⁺、Fe²⁺、Cu²⁺、Mg²⁺、Ni²⁺、Co²⁺，亦可不存在于該化學通式中；

L為CH＝CH₂或CH₃-CH-OCH₃；

R₁為H、-CH₃或氨基酸基；

R₂為CH₃或CH₂COOH；

R₃為H或氨基酸基；

X為H或氨基酸基；

Y為H或氨基酸基；和

所述氨基酸基中的氨基酸選自甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、色氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、半光氨酸、蛋氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺、天冬氨酸、谷氨酸、賴氨酸、精氨酸或組氨酸；

優(yōu)選地，所述卟吩類化合物為二氫卟吩E6。

4.根據權利要求2所述的聲動力敏感脂質體，其特征在于，所述葉綠酸類化合物為下式的化合物：

其中，M可為Zn²⁺，亦可不存在于該化學通式中；

R₁為H或氨基酸基；

R₂為H或氨基酸基；

X為H或氨基酸基；

Y為H或氨基酸基；和

所述氨基酸基中的氨基酸選自甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、色氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、半光氨酸、蛋氨酸、天冬氨酸、谷氨酰胺、天冬氨酸、谷氨酸、賴氨酸、精氨酸或組氨酸；

優(yōu)選地，所述葉綠酸類化合物為焦脫鎂葉綠酸-α。

5.根據權利要求1-4任一項所述的聲動力敏感脂質體，其特征在于，所述聲波選自各種可以導致聲敏劑產生單態(tài)氧¹O₂的聲波，優(yōu)選超聲波，更優(yōu)選頻率為0.1MHz～10MHz、聲強為0.01～5W/cm²的超聲波。

6.根據權利要求1-4任一項所述的聲動力敏感脂質體，其特征在于，其進一步包含至少一種具有長循環(huán)特性的材料，所述具有長循環(huán)特性的材料優(yōu)選聚乙二醇化的磷脂、神經節(jié)苷脂、非離子型表面活性劑或聚合物，更優(yōu)選二硬脂?；字Ｒ掖及?聚乙二醇2000。

7.根據權利要求6所述的聲動力敏感脂質體，其特征在于，所述脂質、聲敏劑、具有長循環(huán)特性的材料的重量比為60-90：0.5-10：4-15。

8.根據權利要求1至7中任一項所述的聲動力敏感脂質體，其特征在于，其進一步包含內容物，所述內容物選自至少一種脂溶性活性劑和/或水溶性活性劑，優(yōu)選脂溶性抗癌劑和/或水溶性抗癌劑，更優(yōu)選阿霉素或紫杉醇。

9.根據權利要求8所述的聲動力敏感脂質體，所述脂質、聲敏劑和具有長循環(huán)特性的材料的總重量與內容物的重量比為20-130：1-10。