[發明專利]針對DNA損傷修復能力相關基因配方食品及其制備方法

在審

• 申請號: 201710169701.1
• 申請日: 2017-03-21
• 公開（公告）號: CN106923348A
• 公開（公告）日: 2017-07-07
• 發明（設計）人: 毛丹丹
• 申請（專利權）人: 上海中優醫學檢驗所有限公司
• 主分類號: A23L33/185
• 分類號: A23L33/185;A23L33/125;A23L29/30;A23L33/19;A23L33/10;A23L19/10;A23L33/135;A23L33/105;A23L33/15;C12Q1/68
• 代理公司: 上海容慧專利代理事務所(普通合伙)31287
• 代理人: 于曉菁

技術領域

本發明涉及一種個體化干預配方食品，尤其涉及一種針對腫瘤患者DNA損傷修復腫瘤基因的個體化干預配方食品。

背景技術

根據《2012年中國腫瘤登記年報》最新數據顯示，我國每年新發惡性腫瘤病例約為312萬，每分鐘就有6人被診斷為惡性腫瘤；每年因惡性腫瘤死亡的病例約為270萬，每分鐘就有5人死于惡性腫瘤。腫瘤患者因其代謝情況的特殊、腫瘤細胞需要更多的營養，手術、放化療帶來的不舒適感加重病人的厭食等原因，極易出現營養不良。營養不良會導致患者體重下降、免疫力下降、耐受性降低，會極大縮短生存時間。如果忽視了營養問題，錯過了營養給予的時機，將造成1/4的腫瘤患者直接死于營養不良。全世界20％的新發惡性腫瘤患者在中國，24％的惡性腫瘤患者死亡在中國。在中國，腫瘤患者營養不良的發生率高達65％，惡性腫瘤患者營養不良的發病率約為31％-87％，其中約35％的結腸癌患者、40％的肺癌患者、45％的頭頸部癌患者、49％的上消化道癌癥患者、80％的胰腺癌患者出現營養不良，每年約有22％的腫瘤患者直接死于營養不良，營養不良已成為我國惡性腫瘤患者常見的并發癥之一。

大量的證據和臨床實踐表明，營養支持對于患者的治療效果和康復速度具有十分重要和不可替代的作用。如何才能避免腫瘤患者的營養不良問題？目前，特殊醫學用途配方食品是臨床上實施營養支持的主要方法，根據腫瘤的共同代謝特點和對某些特定營養成分需求，人為地改變其比例，造成體內某種特定物質過剩或缺乏，使其不利于腫瘤細胞的擴增，或提高腫瘤對抗腫瘤治療的敏感性，或減少其他治療的毒副反應。正確的營養治療不但可改善惡性腫瘤病人的營養狀態還能起到治療腫瘤的作用。

腫瘤本質上是基因病，各種環境的和遺傳的致癌因素等以協同或序貫的方式引起DNA損害，從而激活原癌基因和(或)滅活腫瘤抑制基因，加上凋亡調節基因和(或)DNA修復基因的改變，而引起表達水平的異常，使正常細胞發生轉化，最終導致腫瘤形成。

各種原因引起的DNA損傷可以通過各種方式修復。如果修復功能有缺陷，DNA損傷就可能造成兩種結果：一是細胞死亡；二是發生基因突變，或進而惡性轉化為腫瘤細胞。

與DNA損傷修復能力相關的基因包括X射線交錯互補修復基因1(XRCC1)、5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶基因(MTHFR)、切除修復復合物2基因(ERCC2)、多聚ADP核糖轉移酶基因(PARP1)，其中XRCC1基因變異可能導致基因組上DNA損傷的累積，引發某些癌癥相關基因的功能改變，進而導致癌癥的發生；MTHFR基因變異易引起葉酸代謝途徑障礙，阻礙了核苷酸合成和DNA的甲基化，從而導致有害代謝中間產物的積累，并且影響了DNA的正常合成和修復；ERCC2基因變異易導致基本轉錄因子復合物不能正確識別DNA損傷位點，導致堿基切除修復無法正確進行，DNA上的損傷積累，增加癌癥的易感性；PARP1基因變異易導致多聚ADP核糖多聚酶的活性降低，影響到機體的基因損傷修復能力，進而導致多種癌癥的發生風險增加。

發明內容

本發明根據《特殊醫學用途配方食品通則》的相關要求，針對腫瘤患者DNA損傷修復基因的特征制備而成的個體化干預配方食品，其通過如下步驟制成：1)基因檢測腫瘤患者的X射線交錯互補修復基因1(XRCC1)、5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶基因(MTHFR)、切除修復復合物2基因(ERCC2)、多聚ADP核糖轉移酶基因(PARP1)的變異情況；2)評估所檢測基因變異的風險；3)選擇食品基礎方中的原料，根據所評估的風險選擇基因方中的原料，制成所述的針對DNA損傷修復能力相關基因配方食品。本發明是為DNA損傷修復能力弱的腫瘤患者這類特殊人群而設計的個體化干預配方食品，可以滿足營養不良、免疫功能低下及代謝紊亂的腫瘤疾病狀態人群對各種營養成分的需求。

本發明所述的免疫調控基因對應的位點為：

檢測的X射線交錯互補修復基因1的位點為位點一：rs25487；檢測的5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶基因的位點為位點二：rs1801131；檢測的切除修復復合物2基因的位點為位點三：rs171140；檢測的多聚ADP核糖轉移酶基因的位點為位點四：rs 61835404。

本發明所述免疫調控基因的變異風險為：

當位點一的基因型為AA、AG、GG時，位點一風險度分別為0.37、0.37、3.28；

當位點二的基因型為AA、AC、C時，位點二風險度分別為0.49、3.71、3.71；

當位點三的基因型為AA、AC、CC時，位點三風險度分別為0.26、4.51、4.51；