[發明專利]苯并呋喃氟代黃烷酮類衍生物及其制備方法

有效

• 申請號: 201710168436.5
• 申請日: 2017-03-21
• 公開（公告）號: CN106905340B
• 公開（公告）日: 2019-02-01
• 發明（設計）人: 何興瑞;吳軍;商志才;顧海寧
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C07D493/04
• 分類號: C07D493/04;A61K31/352;A61P35/00;A61P29/00;A61P39/06;A61P9/00
• 代理公司: 杭州中成專利事務所有限公司 33212
• 代理人: 周世駿

本發明涉及醫藥化學領域，旨在提供一種苯并呋喃氟代黃烷酮類衍生物及其制備方法。該產品具有如式(Ⅰ)所示的結構：其中，B環選自苯基或呋喃基；R₁、R₂、R₃各自獨立地選自氫原子、鹵素、氰基、硝基、C1～C7的烷基鏈或C1～C7的烷氧基。本發明提供的苯并呋喃氟代黃烷酮類衍生物是一類具有新骨架的苯并呋喃黃酮類似物，具有潛在的藥物活性，該類化合物的制備可以為苯并呋喃黃酮類的藥物活性研究提供支撐。其制備方法步驟簡單，損失率低，是一種全新的從非芳香性原料出發合成呋喃黃酮類衍生物的路線。對于工業化生產有重要意義。

技術領域

本發明涉及醫藥化學領域，更具體地，涉及一種苯并呋喃氟代黃烷酮類衍生物及其制備方法。

背景技術

黃酮類化合物，廣泛分布于天然植物中，其因具有多種生物活性而受到廣泛關注。研究發現，黃酮類化合物及其衍生物具有抗癌、抗炎、抗氧化、抗寄生蟲、抗菌等活性。

甲基取代的呋喃環結構在天然產物中廣泛存在，并具有多樣的生物活性。例如丹參酮可以治療心血管疾病，呋喃佛術烷具有植物化感作用，倍半萜類化合物cacalol具有抗高血糖和抗菌的作用。

目前，含氟的藥物的研究取得了相當大的進展和成就。如中樞神經系統藥物，抗腫瘤藥物，抗微生物藥物，抗寄生蟲病藥物，麻醉藥物。展望未來，含氟藥物將不斷涌現，在防病治病方面發揮巨大作用，其發展前程方興未艾。

因此，苯并呋喃氟代黃烷酮類化合物及其衍生物具有潛在的藥物活性，而這類化合物迄今仍未被報道。

發明內容

本發明要解決的技術問題是，克服現有技術中的不足，提供一種苯并呋喃氟代黃烷酮類衍生物及其制備方法。

為解決技術問題，本發明的解決方案是：

提供一種苯并呋喃氟代黃烷酮類衍生物，具有如式(Ⅰ)所示的結構：

其中，B環選自苯基或呋喃基；

R₁、R₂、R₃各自獨立地選自氫原子、鹵素、氰基、硝基、C1～C7的烷基鏈或C1～C7的烷氧基。

本發明中，該苯并呋喃氟代黃烷酮類衍生物結構式是下述的任意一種：

本發明還進一步提供了所述苯并呋喃氟代黃烷酮類衍生物在藥學上可接受的鹽，是鈉鹽、鉀鹽、銨鹽、鈣鹽、鋅鹽或鎂鹽中的任意一種。

本發明還進一步提供了所述苯并呋喃氟代黃烷酮類衍生物或其在藥學上可接受的鹽作為活性成分的藥物組合物。

本發明還進一步提供了所述的苯并呋喃氟代黃烷酮類衍生物的制備方法，包括以下步驟：

(1)將1,3-環己二酮和氫氧化鉀均勻分散于水中，常溫攪拌5min后，加入氯乙酰乙酸乙酯的甲醇溶液；將反應體系在室溫下攪拌5天后，用4N的鹽酸酸化；過濾酸化后的反應液，得到固體產物：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氫苯并呋喃-2-甲酸乙酯；

所述1,3-環己二酮與氫氧化鉀、氯乙酰乙酸乙酯的摩爾比為1:1:1，每毫升水對應的1,3-環己二酮的投料量為0.1g，每毫升甲醇對應的氯乙酰乙酸乙酯的投料量為0.2g；

(2)將3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氫苯并呋喃-2-甲酸乙酯、氫氧化鉀用甲醇與水的混合溶劑溶解；將反應體系在室溫下攪拌反應5h后，用6N的鹽酸調pH至1；過濾反應液，得到固體產物：3-甲基-4-氧-4,5,6,7-四氫苯并呋喃-2-甲酸；