[發明專利]一種制備含硫的N，N-雙環吡唑烷酮類衍生物的方法

有效

• 申請號: 201710162184.5
• 申請日: 2017-03-17
• 公開（公告）號: CN106883236B
• 公開（公告）日: 2018-12-04
• 發明（設計）人: 陳萬芝;張敏
• 申請（專利權）人: 浙江大學
• 主分類號: C07D487/04
• 分類號: C07D487/04
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 邱啟旺

本發明公開了一種制備含硫的N,N?雙環吡唑烷酮類衍生物的方法，在有機溶劑中，碘化亞銅和吡啶類配體在堿以及正丁基碘化胺的作用下催化重氮甲堿亞胺類化合物、硫代對甲苯磺酸酯類化合物和炔類化合物的反應，合成含硫的N,N?雙環吡唑烷酮類衍生物。本發明制備方法采用一鍋法，直接將重氮甲堿亞胺類化合物、硫代對甲苯磺酸酯類化合物和炔類化合物一次性加入反應容器中，反應原料廉價易得，制備方法簡單。

技術領域

本發明涉及有機合成領域，具體涉及一種由碘化亞銅催化的含硫的N,N-雙環吡唑烷酮類衍生物的制備方法。

背景技術

N,N-雙環吡唑烷酮衍生物的結構式如下：

它是一類重要的有機雜環化合物，具有良好的藥物和生物活性，如：Robert等人(Structure-Activity Relationship within a Series of PyrazolidinoneAntibacterial Agents.J Med Chem.1993,36,3219-3223)報道了N,N-雙環吡唑烷酮類衍生物在治療感染病上的相關研究；Joseph等人(The Acylating Potential ofγ-LactamAntibacterials:Base Hydrolysis of Bicyclic Pyrazolidinones.J.Med.Chem.1988,31,1227-1230)發現 N,N-雙環吡唑烷酮衍生物優異的抗菌作用。因此不斷開發基于N,N-雙環吡唑烷酮類衍生物的新型結構，發展高效的合成方法具有重要的意義。

N,N-雙環吡唑烷酮衍生物主要通過：1.重氮甲堿亞胺類化合物和端炔的1，3-偶極環加成反應生成3位取代的N,N-雙環吡唑烷酮衍生物(A new Copper-Catalyzed[3+2]Cycloaddition: Enantiselective Coupling of Terminal Alkynes with AzomethineImines To Generate Five-Membered Nitrogen Heterocycles.J.Am.Chem.Soc.2003,125,10778-10779)，若要通過此方法在2位引入其它官能團則具有一定困難；2.重氮甲堿亞胺類化合物和內炔的 1，3-偶極環加成反應生成2，3位取代的N,N-雙環吡唑烷酮衍生物，但此種方法適用的內炔種類較少具有一定局限性(Phosphine-Catalyzed[3+3]-DominoCycloaddition of Ynones and Azomethine Imines To Construct FunctionalizedHydropyridazine Derivatives.Org.Lett. 2016,18,2604-2607)；3.重氮甲堿亞胺類化合物和烯烴類化合物的1，3-偶極環加成反應，但適用的烯烴種類也不多，且方法1，2生成的N,N-雙環吡唑烷酮衍生物的2，3位之間為雙鍵可以更加容易進行官能團衍生化(Asymmetric[3+2]Cycloaddition of Methyleneindolinones with N,N-Cyclic Azomethine IminesCatalyzed by a N,N-Dioxide-Mg(OTf)₂Complex.J.Org.Chem.2015,80,9691-9699)。所以探索更加簡便，適用范圍更廣的N,N-雙環吡唑烷酮衍生物的合成方法具有重要的應用價值。

發明內容

本發明的目的在于針對現有技術的不足，提供了一種制備含硫的N,N-雙環吡唑烷酮類衍生物的方法，本發明原料易得，制備方法簡單。

本發明的目的是通過以下技術方案來實現的：一種制備含硫的N,N-雙環吡唑烷酮類衍生物的方法，具體為：在有機溶劑中，碘化亞銅和吡啶類配體在堿以及正丁基碘化胺的作用下催化重氮甲堿亞胺類化合物，硫代對甲苯磺酸酯類化合物和炔類化合物一鍋法反應，合成具有下列化學式(I)的含硫的N,N-雙環吡唑烷酮類衍生物：