[發明專利]一種高危人乳頭瘤病毒分型檢測方法與試劑盒

在審

• 申請號: 201710160534.4
• 申請日: 2017-03-17
• 公開（公告）號: CN107043828A
• 公開（公告）日: 2017-08-15
• 發明（設計）人: 郭圣明;吳大治;夏懿
• 申請（專利權）人: 上海星耀醫學科技發展有限公司
• 主分類號: C12Q1/70
• 分類號: C12Q1/70;C12Q1/68;C12R1/93
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明為一種高危人乳頭瘤病毒分型檢測方法與試劑盒，屬于生物技術領域。

背景技術

人乳頭瘤病毒（Human papillomavirus, HPV）屬于乳頭瘤病毒科，是一種小分子的、無被膜包被的、環狀雙鏈DNA病毒，基因組長約8000堿基對（bp），分為3個功能區，即早期轉錄區（E區）、晚期轉錄區（L區）和非轉錄區（長控制區，LCR）。HPV通過直接或間接接觸污染物品或性傳播感染人類。該病毒不但具有宿主特異性，而且具有組織特異性，只能感染人的皮膚和粘膜上皮細胞，能引起人體皮膚黏膜的鱗狀上皮增殖，目前已分離出130多種引起人類皮膚的多種乳頭瘤或疣及生殖道上皮增生性損傷。不同的型別引起不同的臨床表現，根據侵犯的組織部位不同可分為：（1）皮膚低危型：包括HPV1、2、3、4、7、10、12、15等型與尋常疣、扁平疣、跖疣等相關；（2）皮膚高危型：包括HPV 5、8、14、17、20、36、38型與疣狀表皮發育不良有關，其它還與可能HPV感染有關的惡性腫瘤有關，包括：外陰癌、陰莖癌、肛門癌、前列腺癌、膀胱癌；（3）黏膜低危型如HPV 6、11、13、32、34、40、42、43、44、53、54等與感染生殖器、肛門、口咽部、食道黏膜相關；（4）黏膜高危型HPV 16、18、30、31、33、35、39與宮頸癌、直腸癌、口腔癌、扁桃體癌等相關。

對于感染生殖道和肛門的HPV，根據各基因型別致病力大小或致癌危險性大小可分為低危型和高危型兩大類。在有性生活史的女性中生殖道HPV感染具有普遍性，據統計70%～80%的女性在其一生中會有至少一次的HPV感染，但大多數感染為自限性，超過90％的感染的女性會出現一種有效的免疫應答，在沒有任何長期的健康干預時在6到24個月之間可以清除感染。而持續性的高危型HPV感染則是導致宮頸上皮內瘤變及宮頸癌的主要原因。全球范圍的研究結果顯示，在99.7%的宮頸癌患者體內檢測到高危型HPV DNA的存在，其中HPV16型、18型、45型和31型感染占80%。低危型HPV一般與尖銳濕疣或低度鱗狀上皮內病變相關，極少引起浸潤癌。依據WHO國際癌癥研究機構（IARC）及其他國際組織的研究成果，國家食品藥品監督管理局相關HPV檢測產品注冊指導原則建議將HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68這 13種基因型列為高危型別，26、53、66、73、82等5種基因型列為中等風險型別。

高危HPV感染是宮頸癌的主要致病因素，99.7%宮頸癌患者存在高危型HPV感染。哈拉爾德?楚爾?豪森于1976年發現HPV是導致女性第二常見癌癥——宮頸癌的罪魁禍首。1995年，國際癌癥研究機構討論確認HPV感染是宮頸癌的主要原因，2005年，IARC/WHO推薦HPV檢測可以用于宮頸癌篩查。研究表明，HPV感染陽性者有15%～28%在2年內進展為宮頸鱗狀上皮內病變，尤其是HPV16和18型感染危險性更高。由子宮頸鱗狀上皮內病變發展到浸潤癌大約需要10～20年的時間，現在所需年限正逐漸縮短。HPV感染率高低主要取決于年齡和性行為習慣，年輕性活躍的婦女感染率最高，可達40%。大部分婦女都是短暫性的HPV感染，通常在6-12個月消失，只有少數婦女會持續感染乃至最終發展成宮頸癌。多年來，國際上通用的宮頸上皮內瘤變及宮頸癌的診斷主要遵循“三階梯式”診斷程序，即宮頸細胞學、陰道鏡及組織病理學檢查。宮頸細胞學檢查是普遍應用的宮頸上皮內瘤變及宮頸癌的篩查方法，可發現早期病變，但宮頸細胞學檢查存在其固有的局限性，并且對原位癌的檢出率較低。高危型HPV感染的檢測對于預防和早期發現宮頸癌有非常重要的意義。