[發明專利]黃藤內酯及其衍生物在制備治療或預防II型糖尿病藥物中的應用

在審

• 申請號: 201710157170.4
• 申請日: 2017-03-16
• 公開（公告）號: CN107375273A
• 公開（公告）日: 2017-11-24
• 發明（設計）人: 趙勤實;樊獻俄;張人偉;楊春雷;蘇佳;彭麗艷;吳興德;邵立東
• 申請（專利權）人: 中國科學院昆明植物研究所;昆明龍津藥業股份有限公司
• 主分類號: A61K31/366
• 分類號: A61K31/366;A61P3/10;C07D493/18;C07D493/22
• 代理公司: 昆明協立知識產權代理事務所(普通合伙)53108
• 代理人: 旃習涵

1.式(I)所示的化合物黃藤內酯及其衍生物在制備治療或預防II型糖尿病藥物中的應用，

其中，X為氧原子時，a為單鍵；X不存在時，a為雙鍵或單鍵；R選自氫原子、C1‐C10直鏈、環狀(三元～十元環)或支鏈烷基、酰基。

2.如下結構式所示的化合物Fibraurin及其衍生物在制備治療或預防II型糖尿病藥物中的應用，

3.如權利要求1或2所述的化合物Fibraurin及其衍生物在制備治療或預防II型糖尿病藥物中的應用，其特征在于黃藤內酯通過顯著降低給藥生物體的空腹血糖，改善糖耐量和胰島素耐量，減輕肝臟炎癥，降低血甘油三酯含量實現其在制備治療或預防II型糖尿病藥物中的應用。

4.化合物黃藤內酯的制備方法，其特征在于該方法包括下述步驟：

取干燥大黃藤枝葉，粉碎后用95％乙醇在室溫下冷浸三次，合并提取液，減壓濃縮除去有機溶劑后得到粗提物，將粗提物分配于水中，用乙酸乙酯萃取三次，得到乙酸乙酯部分，該部分用聚酰胺拌樣，經中壓液相色譜MCI柱，用60％～100％的甲醇‐水為流動相，5％為1個梯度進行梯度洗脫，得到八個部分A1‐A8。其中A4部分析出大量沉淀，該沉淀經過硅膠色譜柱，依次用150∶1氯仿‐甲醇，6:4～4:6石油醚‐乙酸乙酯洗脫純化分離得到黃藤內酯。

5.化合物黃藤內酯衍生物2‐6的制備方法，其特征在于該方法包括下述步驟：取干燥大黃藤枝葉，粉碎后用95％乙醇在室溫下冷浸三次，合并提取液，減壓濃縮除去有機溶劑后得到粗提物，將粗提物分配于水中，用乙酸乙酯萃取三次，得到乙酸乙酯部分，該部分用聚酰胺拌樣，經中壓液相色譜MCI柱，用60％～100％的甲醇‐水為流動相，5％為1個梯度進行梯度洗脫，得到八個部分A1‐A8。其中A4部分析出大量沉淀，該沉淀經過硅膠色譜柱，依次用150∶1氯仿‐甲醇，6:4～4:6石油醚‐乙酸乙酯洗脫純化分離得到黃藤內酯，然后將黃藤內酯以60‐90％收率轉化為去氧黃藤內酯，再與不同的鹵代烷烴或者酰基鹵代物在各種堿的作用下合成黃藤內酯衍生物，按下述流程制備得化合物2‐6，