[發(fā)明專利]黃藤內(nèi)酯及其衍生物在制備治療或預(yù)防II型糖尿病藥物中的應(yīng)用

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710157170.4
• 申請(qǐng)日: 2017-03-16
• 公開（公告）號(hào): CN107375273A
• 公開（公告）日: 2017-11-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 趙勤實(shí);樊獻(xiàn)俄;張人偉;楊春雷;蘇佳;彭麗艷;吳興德;邵立東
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)科學(xué)院昆明植物研究所;昆明龍津藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號(hào): A61K31/366
• 分類號(hào): A61K31/366;A61P3/10;C07D493/18;C07D493/22
• 代理公司: 昆明協(xié)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)53108
• 代理人: 旃習(xí)涵

1.式(I)所示的化合物黃藤內(nèi)酯及其衍生物在制備治療或預(yù)防II型糖尿病藥物中的應(yīng)用，

其中，X為氧原子時(shí)，a為單鍵；X不存在時(shí)，a為雙鍵或單鍵；R選自氫原子、C1‐C10直鏈、環(huán)狀(三元～十元環(huán))或支鏈烷基、酰基。

2.如下結(jié)構(gòu)式所示的化合物Fibraurin及其衍生物在制備治療或預(yù)防II型糖尿病藥物中的應(yīng)用，

3.如權(quán)利要求1或2所述的化合物Fibraurin及其衍生物在制備治療或預(yù)防II型糖尿病藥物中的應(yīng)用，其特征在于黃藤內(nèi)酯通過顯著降低給藥生物體的空腹血糖，改善糖耐量和胰島素耐量，減輕肝臟炎癥，降低血甘油三酯含量實(shí)現(xiàn)其在制備治療或預(yù)防II型糖尿病藥物中的應(yīng)用。

4.化合物黃藤內(nèi)酯的制備方法，其特征在于該方法包括下述步驟：

取干燥大黃藤枝葉，粉碎后用95％乙醇在室溫下冷浸三次，合并提取液，減壓濃縮除去有機(jī)溶劑后得到粗提物，將粗提物分配于水中，用乙酸乙酯萃取三次，得到乙酸乙酯部分，該部分用聚酰胺拌樣，經(jīng)中壓液相色譜MCI柱，用60％～100％的甲醇‐水為流動(dòng)相，5％為1個(gè)梯度進(jìn)行梯度洗脫，得到八個(gè)部分A1‐A8。其中A4部分析出大量沉淀，該沉淀經(jīng)過硅膠色譜柱，依次用150∶1氯仿‐甲醇，6:4～4:6石油醚‐乙酸乙酯洗脫純化分離得到黃藤內(nèi)酯。

5.化合物黃藤內(nèi)酯衍生物2‐6的制備方法，其特征在于該方法包括下述步驟：取干燥大黃藤枝葉，粉碎后用95％乙醇在室溫下冷浸三次，合并提取液，減壓濃縮除去有機(jī)溶劑后得到粗提物，將粗提物分配于水中，用乙酸乙酯萃取三次，得到乙酸乙酯部分，該部分用聚酰胺拌樣，經(jīng)中壓液相色譜MCI柱，用60％～100％的甲醇‐水為流動(dòng)相，5％為1個(gè)梯度進(jìn)行梯度洗脫，得到八個(gè)部分A1‐A8。其中A4部分析出大量沉淀，該沉淀經(jīng)過硅膠色譜柱，依次用150∶1氯仿‐甲醇，6:4～4:6石油醚‐乙酸乙酯洗脫純化分離得到黃藤內(nèi)酯，然后將黃藤內(nèi)酯以60‐90％收率轉(zhuǎn)化為去氧黃藤內(nèi)酯，再與不同的鹵代烷烴或者酰基鹵代物在各種堿的作用下合成黃藤內(nèi)酯衍生物，按下述流程制備得化合物2‐6，