[發明專利]一種聯苯三唑醇非對映異構體標準樣品的制備方法

有效

• 申請號: 201710156634.X
• 申請日: 2017-03-16
• 公開（公告）號: CN106916114B
• 公開（公告）日: 2019-09-10
• 發明（設計）人: 高士杰;鄭錦彪;管陽凡;張金凱
• 申請（專利權）人: 上海曉明檢測技術服務有限公司
• 主分類號: C07D249/08
• 分類號: C07D249/08
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 鞏克棟;侯桂麗

技術領域

本發明屬于化學定量分析技術領域，涉及一種聯苯三唑醇非對映異構體標準樣品的制備方法，尤其涉及一種高純度聯苯三唑醇非對映異構體標準樣品的制備方法。

背景技術

聯苯三唑醇(Bitertanol)化學名稱為1-聯苯氧基-3,3-二甲基-1-(1H-1,2,4-三唑-1-基)-2-丁醇，它是一種高效廣譜內吸性三唑類殺菌劑；其分子結構中有兩個相鄰的手性碳原子，存在SR、RS、RR和SS四個異構體，其結構如下：

聯合國糧農組織(FAO)對聯苯三唑醇原藥中非對映異構體的比例進行了限制，其中非對映異構體A(1RS,2SR)(即RS和SR兩種異構體)含量應占70～85％，非對映異構體B(1RS,2RS)(即RR和SS兩種異構體)含量占15～30％。

由于反應工藝的原因，非對映異構體A和B的比例并不相同，不同生產廠家的產品，比例更是差異較大，市售國外聯苯三唑醇標準品仍為兩個非對映異構體的混合物，其中非對映異構體A的含量大于90％，非對映異構體B的含量小于10％。在氣相或液相色譜分析過程中，非對映異構體A和B在不同位置出峰，由于缺少純凈的異構體A和B標準品，目前對聯苯三唑醇純度的檢測是將兩種非對映異構體的色譜峰進行簡單加和來進行計算，忽略了兩者響應因子的差異，這導致分析結果難以避免產生偏差。

為了準確定量兩個非對映異構體A和B的含量，迫切需要制備相應標準品，雖然可以通過制備色譜或柱層析對其進行分離，但這種分離手段僅可以制備少量樣品，不利于大批量制備，眾所周知，普通重結晶工藝常常能將兩種非對映異構體中的主成分異構體富集到結晶體中，而對于通過重結晶方法將含量較少的非對映異構體純化出來，由于難度較大則文獻報道很少。

因此，在本領域中，如何制備非對映異構體A和B的標準樣品是亟待解決的問題。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明的目的在于提供一種聯苯三唑醇非對映異構體標準樣品的制備方法，特別是提供一種高純度聯苯三唑醇非對映異構體標準樣品的制備方法。

為達此目的，本發明采用以下技術方案：

本發明提供一種聯苯三唑醇非對映異構體標準樣品的制備方法，所述方法包括以下步驟：

(1)將聯苯三唑醇原藥加入溶劑a中，加熱熱溶，熱過濾除去不溶物，濾液重新加熱熱溶，降溫析晶，過濾，得異構體A一次結晶品；

(2)將異構體A一次結晶品重復進行步驟(1)所述結晶步驟，直至結晶體中非對映異構體A含量達到98％以上，干燥得到聯苯三唑醇非對映異構體A；

(3)將步驟(1)重結晶后的母液合并步驟(2)中的第一批重結晶后的母液，濃縮，將濃縮液升溫使結晶物溶解，而后降溫，析出晶體，過濾，得到母液回收結晶1，重復進行濃縮、結晶步驟，得到數批結晶樣品；

(4)選取步驟(3)得到的母液回收結晶1，或合并至少兩批結晶樣品，使得混合結晶樣品中聯苯三唑醇非對映異構體B與非對映異構體異構體A的質量含量比大于等于2:3；將該混合結晶樣品用溶劑b進行重結晶1次以上，直至結晶體中非對映異構體B含量達到98％以上，干燥得到聯苯三唑醇非對映異構體B。

在本發明中，通過利用多次重結晶將聯苯三唑醇原藥中的兩個非對映異構體同時分離出來，從而得到純度大于98％以上的高純度異構體標準樣品，這為精確定量聯苯三唑醇原藥含量及不同異構體含量提供了堅實的基礎。

優選地，步驟(1)所述溶劑a為甲醇、乙醇或異丙醇中的任意一種，在步驟(1)中采用的是單一溶劑，更有利于富集含量占優勢的非對映異構體A，提高其在結晶體中的含量。

優選地，步驟(1)所述聯苯三唑醇原藥與溶劑a的質量體積比為1:2-1:10，例如1:2、1:2.5、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9或1:10，優選1:3-1:6。

優選地，步驟(1)所述加熱熱溶的溫度為50℃以上，例如50℃、55℃、58℃、60℃、65℃、68℃、70℃、73℃、75℃、78℃、80℃或85℃等。

優選地，步驟(1)所述加熱熱溶在回流下進行。

在本發明的步驟(1)中，所述降溫析晶的過程應緩慢降溫，例如可以采取自然冷卻降溫的方式。

優選地，步驟(1)所述降溫為降溫至-10℃～30℃，例如-10℃、-8℃、-5℃、-3℃、0℃、3℃、5℃、8℃、10℃、13℃、15℃、18℃、20℃、23℃、25℃、28℃或30℃，優選0～20℃。