[發(fā)明專利]一種聯(lián)苯三唑醇非對(duì)映異構(gòu)體標(biāo)準(zhǔn)樣品的制備方法有效
| 申請(qǐng)?zhí)枺?/td> | 201710156634.X | 申請(qǐng)日： | 2017-03-16 |
| 公開（公告）號(hào)： | CN106916114B | 公開（公告）日： | 2019-09-10 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 高士杰;鄭錦彪;管陽(yáng)凡;張金凱 | 申請(qǐng)（專利權(quán)）人： | 上海曉明檢測(cè)技術(shù)服務(wù)有限公司 |
| 主分類號(hào)： | C07D249/08 | 分類號(hào)： | C07D249/08 |
| 代理公司： | 北京品源專利代理有限公司 11332 | 代理人： | 鞏克棟;侯桂麗 |
| 地址： | 200335 *** | 國(guó)省代碼： | 上海;31 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 聯(lián)苯 三唑醇非 映異構(gòu)體 標(biāo)準(zhǔn) 樣品 制備 方法 | ||
1.一種聯(lián)苯三唑醇非對(duì)映異構(gòu)體標(biāo)準(zhǔn)樣品的制備方法，所述方法包括以下步驟：
(1)將聯(lián)苯三唑醇原藥加入溶劑a中，加熱熱溶，熱過濾除去不溶物，濾液重新加熱熱溶，降溫析晶，過濾，得異構(gòu)體A一次結(jié)晶品；
(2)將異構(gòu)體A一次結(jié)晶品重復(fù)進(jìn)行步驟(1)所述結(jié)晶步驟，直至結(jié)晶體中非對(duì)映異構(gòu)體A含量達(dá)到98％以上，干燥得到聯(lián)苯三唑醇非對(duì)映異構(gòu)體A；
(3)將步驟(1)重結(jié)晶后的母液合并步驟(2)中的第一批重結(jié)晶后的母液，濃縮，將濃縮液升溫使結(jié)晶物溶解，而后降溫，析出晶體，過濾，得到母液回收結(jié)晶1，重復(fù)進(jìn)行濃縮、結(jié)晶步驟，得到數(shù)批結(jié)晶樣品；
(4)選取步驟(3)得到的母液回收結(jié)晶1，或合并至少兩批結(jié)晶樣品，使得混合結(jié)晶樣品中聯(lián)苯三唑醇非對(duì)映異構(gòu)體B與非對(duì)映異構(gòu)體異構(gòu)體A的質(zhì)量含量比大于等于2:3；將該混合結(jié)晶樣品用溶劑b進(jìn)行重結(jié)晶1次以上，直至結(jié)晶體中非對(duì)映異構(gòu)體B含量達(dá)到98％以上，干燥得到聯(lián)苯三唑醇非對(duì)映異構(gòu)體B。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述溶劑a為甲醇、乙醇或異丙醇中的任意一種；
優(yōu)選地，步驟(1)所述聯(lián)苯三唑醇原藥與溶劑a的質(zhì)量體積比為1:2-1:10，優(yōu)選1:3-1:6。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述加熱熱溶的溫度為50℃以上；
優(yōu)選地，步驟(1)所述加熱熱溶在回流下進(jìn)行。
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述降溫為降溫至-10℃～30℃，優(yōu)選0～20℃。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述重復(fù)進(jìn)行步驟(1)所述結(jié)晶步驟為重復(fù)1-5次，優(yōu)選重復(fù)1-3次；
優(yōu)選地，步驟(2)所述重復(fù)進(jìn)行步驟(1)所述結(jié)晶步驟時(shí)，每次預(yù)重結(jié)晶的樣品與溶劑a的質(zhì)量體積比為1:2-1:10，優(yōu)選1:3-1:6。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述結(jié)晶步驟重復(fù)至結(jié)晶體中非對(duì)映異構(gòu)體A含量達(dá)到99％以上。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)所述濃縮為減壓濃縮；
優(yōu)選地，步驟(3)所述加熱為加熱至60-80℃。
8.根據(jù)權(quán)利要求1-7中任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)所述降溫為降溫至-10℃～30℃，優(yōu)選0～20℃；
優(yōu)選地，步驟(3)所述濃縮、結(jié)晶步驟總計(jì)進(jìn)行2-6次，優(yōu)選3-5次。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，步驟(4)所述溶劑b為乙酸乙酯和正己烷的混合溶劑或乙酸乙酯和石油醚的混合溶劑；
優(yōu)選地，所述溶劑b中乙酸乙酯與正己烷的體積比或者乙酸乙酯與石油醚的體積比為1:1-1:2。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于，步驟(4)所述混合結(jié)晶樣品中聯(lián)苯三唑醇非對(duì)映異構(gòu)體B與非對(duì)映異構(gòu)體異構(gòu)體A的質(zhì)量含量比大于等于3:4；
優(yōu)選地，步驟(4)所述結(jié)晶步驟重復(fù)至結(jié)晶體中非對(duì)映異構(gòu)體B含量達(dá)到99％以上。
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