[發(fā)明專利]一種手性呋喃并[3;2-c]色烯類化合物的不對稱合成方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710155687.X
• 申請日: 2017-03-16
• 公開（公告）號: CN106749296B
• 公開（公告）日: 2019-04-09
• 發(fā)明（設計）人: 夏愛寶;湯成科;許丹倩;張曉龍
• 申請（專利權）人: 浙江工業(yè)大學
• 主分類號: C07D491/20
• 分類號: C07D491/20
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;王兵

1.一種如式(I)所示的手性呋喃并[3,2-c]色烯類化合物的不對稱合成方法，其特征在于，所述的合成方法按如下步驟進行：

(A)以式(II)所示4-羥基香豆素類化合物和式(III)所示吡唑烯酮類化合物為原料，在手性方酸催化劑作用下，在有機溶劑A中混合均勻，在-20～60℃下反應0.1～48h，反應結束后，將反應液蒸除溶劑得到式(IV)所示的化合物；所述的式(II)所示4-羥基香豆素類化合物和式(III)所示吡唑烯酮類化合物、手性方酸催化劑的物質的量之比為1:1～10:0.01～0.3；

(B)向步驟(A)中制得所得的式(IV)所示化合物中，加入碘源添加劑、堿性物質，在有機溶劑B中混合均勻，在-20～60℃下反應0.1～48h，反應結束后，反應液經(jīng)后處理得到式(I)所示的手性呋喃并[3,2-c]色烯類化合物；所述的式(IV)所示化合物和碘源添加劑、堿的物質的量之比為1:0.5～10:1～10，

所述式(I)、式(II)、式(III)和式(IV)中，

所述R₁為氫、C₁～C₂₀烷基、甲氧基、硝基、氰基、氟、氯、溴、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2,2,2-三氟乙基、苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、芐基、2-氟芐基、3-氟芐基、4-氟芐基、2-氯芐基、3-氯芐基、4-氯芐基、2-溴芐基、3-溴芐基、4-溴芐基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、呋喃基、噻吩基或3,5-二-三氟甲基苯基；

所述R₂、R₄各自獨立為氫、C₁～C₂₀烷基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2,2,2-三氟乙基、苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2,4-二氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、芐基、2-氟芐基、3-氟芐基、4-氟芐基、2-氯芐基、3-氯芐基、4-氯芐基、2-溴芐基、3-溴芐基、4-溴芐基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、呋喃基、噻吩基或3,5-二-三氟甲基苯基；

所述R₃為C₁～C₂₀烷基；

所述的手性方酸催化劑選自式(V)～(XIII)所示化合物之一：

2.如權利要求1所述的手性呋喃并[3,2-c]色烯類化合物的不對稱合成方法，其特征在于步驟(A)，所述有機溶劑A的體積用量以式(II)所示4-羥基香豆素類化合物的物質的量計為0.5～15mL/mmol。

3.如權利要求1所述的手性呋喃并[3,2-c]色烯類化合物的不對稱合成方法，其特征在于步驟(B)中，所述的碘源添加劑為碘化鉀、碘化鈉、碘化銅、碘化亞銅、四丁基碘化銨、碘單質、碘化氫或醋酸碘苯。

4.如權利要求1所述的手性呋喃并[3,2-c]色烯類化合物的不對稱合成方法，其特征在于步驟(B)中，所述的碘源添加劑為碘單質。

5.如權利要求1所述的手性呋喃并[3,2-c]色烯類化合物的不對稱合成方法，其特征在于步驟(B)中，所述的堿性物質為氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉、碳酸鉀、碳酸鈣、碳酸鈉、碳酸鋰、碳酸銫、三乙烯二胺、二乙胺、三乙胺、1,8-二氮雜二環(huán)十一碳-7-烯、吡啶、4-二甲氨基吡啶、N-甲基嗎啉、四甲基乙二胺、叔丁醇鉀或正丁基鋰。

6.如權利要求1所述的手性呋喃并[3,2-c]色烯類化合物的不對稱合成方法，其特征在于步驟(B)中，所述的堿性物質為三乙烯二胺。