[發(fā)明專利]一種氮雜螺酮類藥物注射劑及其制備方法和用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710155536.4
• 申請日: 2017-03-16
• 公開（公告）號: CN108619100B
• 公開（公告）日: 2022-05-13
• 發(fā)明（設計）人: 陶建林;李曉莉;陳剛;王平;趙思江
• 申請（專利權(quán)）人: 四川科瑞德制藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K9/08;A61K47/12;A61K47/02;A61K47/04;A61K31/506;A61P25/22
• 代理公司: 北京坦路來專利代理有限公司 11652
• 代理人: 汪送來

一種氮雜螺酮類藥物注射劑及其制備方法和用途，其特征在于，所述氮雜螺酮類藥物注射劑包含坦度螺酮活性成分、穩(wěn)定劑。所述氮雜螺酮類藥物注射劑穩(wěn)定性高，抗焦慮效果好，可以滿足臨床患者需求，能有效解決兒童，或有消化系統(tǒng)障礙，或處于昏迷、抽搐、驚厥等狀態(tài)以及吞咽困難的患者(如老年患者、臥床患者)不宜口服坦度螺酮片劑或膠囊劑的問題。所述氮雜螺酮類藥物注射劑還具有成本低、使用方便等優(yōu)點。所述氮雜螺酮類藥物注射劑的溶液澄清、不溶性微粒符合標準、穩(wěn)定性好；無可見異物、無異常毒性；其濃度不引起毒性和明顯的刺激性。

技術領域

本發(fā)明涉及一種氮雜螺酮類藥物注射劑及其制備方法和用途。

背景技術

焦慮是最常見的情感反應，也是各類神經(jīng)癥的中心癥狀。隨著社會的發(fā)展和生活節(jié)奏加快，人們對抗焦慮藥物的需求日益增加。以甲丙氨酯為代表的第1代抗焦慮藥物具有耐藥性差和嚴重的戒斷癥狀，苯二氮卓類的第2代抗焦慮藥物具有肌肉松弛、痙攣、自發(fā)運動等精神運動功能障礙、記憶的辨別功能障礙、心理性和軀體性依賴等問題。以坦度螺酮為代表的第3代抗焦慮藥物選擇性作用于腦內(nèi)5-HT1A受體，作用部位集中在情感中樞的海馬、杏仁核等大腦邊緣系統(tǒng)并投射至5-HT能神經(jīng)的中縫核，通過激活突觸前5-HT1A受體，抑制神經(jīng)元放電，減少5-HT的合成，同時對突觸后的5-HT1A受體具有部分激動作用，從而達到綜合調(diào)節(jié)突觸的5-HT功能，從而發(fā)揮抗焦慮作用，長期使用同時還可以發(fā)揮抗抑郁作用。與1代、2代藥物相比，由于坦度螺酮的高選擇性，其副作用較少，鎮(zhèn)靜催眠作用弱，無肌肉松弛作用，抗痙攣及抑制自發(fā)運動作用，無依懶性和停藥戒斷癥狀，長期應用后在體內(nèi)無蓄積，在抗焦慮領域應用前景廣闊。

坦度螺酮是由日本住友制藥株式會社研制成功的第三代新型抗焦慮藥，并于1996年在日本獲準上市，2004年開始進入中國市場。目前市場上應用的劑型僅有口服片劑和膠囊劑。對于兒童，或有消化系統(tǒng)障礙，或處于昏迷、抽搐、驚厥等狀態(tài)以及吞咽困難的患者(如老年患者、臥床患者)，片劑和膠囊劑是不適宜的；這些病患需要更適合于其身體狀況或其病癥的藥物劑型，比如注射劑。

CN 101362751A公開了坦度螺酮的一種注射劑，但CN 101362751A公開的坦度螺酮注射劑的穩(wěn)定性較差，不利于儲存，成本高，而且發(fā)明人研究發(fā)現(xiàn)該注射劑的抗焦慮效果不是很理想。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是針對現(xiàn)有技術中坦度螺酮藥物制劑存在穩(wěn)定性差、抗焦慮效果差的問題，提供一種新型坦度螺酮注射劑，及其制備方法和用途，從而解決現(xiàn)有坦度螺酮藥物制劑穩(wěn)定性差及抗焦慮效果差等的技術問題，提高藥物的穩(wěn)定性和抗焦慮效果，從而提供一種兼具穩(wěn)定性高和抗焦慮效果好的坦度螺酮注射劑。

本發(fā)明是通過以下技術方案來實施的：

本發(fā)明提供一種坦度螺酮注射劑，其特征在于，所述坦度螺酮注射劑包含坦度螺酮活性成分、穩(wěn)定劑。

優(yōu)選地，上述的坦度螺酮注射劑，其特征在于，所述穩(wěn)定劑為選自鹽酸、醋酸、枸櫞酸、乳酸、酒石酸、稀硫酸、磷酸、富馬酸、琥珀酸、蘋果酸、氫氧化鈉中的一種或多種。

優(yōu)選地，上述的坦度螺酮注射劑，其特征在于，所述穩(wěn)定劑為枸櫞酸、鹽酸和氫氧化鈉中的一種或多種。

優(yōu)選地，上述的坦度螺酮注射劑，其特征在于，當所述坦度螺酮注射劑溶于水中形成水溶液時，所述水溶液的pH值為3.5～6.0。

優(yōu)選地，上述的坦度螺酮注射劑，其特征在于，所述坦度螺酮活性成分選自枸櫞酸坦度螺酮、鹽酸坦度螺酮、硫酸坦度螺酮、硝酸坦度螺酮、酒石酸坦度螺酮、草酸坦度螺酮、甲磺酸坦度螺酮、對甲苯磺酸坦度螺酮、富馬酸坦度螺酮、馬來酸坦度螺酮；優(yōu)選地，所述坦度螺酮活性成分為枸櫞酸坦度螺酮。

優(yōu)選地，上述的坦度螺酮注射劑，其特征在于，所述坦度螺酮注射劑包括水針、凍干粉針、輸液。