[發(fā)明專利]一種金剛藤半固體制劑

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710155299.1
• 申請日: 2017-03-16
• 公開（公告）號: CN106798816A
• 公開（公告）日: 2017-06-06
• 發(fā)明（設計）人: 張珍;王雪;孫立新
• 申請（專利權）人: 貴州健瑞安藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K36/896
• 分類號: A61K36/896;A61K9/02;A61K9/06;A61K47/14;A61K47/32;A61P15/02;A61P15/00
• 代理公司: 廣州三環(huán)專利代理有限公司44202
• 代理人: 陳歡,吳燕梅

技術領域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術領域，尤其涉及一種金剛藤半固體制劑。

背景技術

金剛藤，又名“菝葜”，為百合科(Liliaceae)植物獲莫Smi lax china L.的干燥根莖。為較常用中藥，具有祛風利濕、解毒散疲的功效，用于筋骨酸痛、小便淋漓、帶下量多、療瘡癰腫等癥。中醫(yī)臨床用于治療婦科炎癥、消除包塊、腫瘤等疾患；現代藥理研究表明，金剛藤提取物具有明顯抗炎和抑菌作用。

帶下量多，黃稠和陰道多種炎癥等婦科炎癥是婦科常見病，多發(fā)病。長期以來嚴重影響著女性的身心健康。傳統(tǒng)的治療方法多采用抗生素，長期使用可使患者產生耐藥且易造成雙重感染。傳統(tǒng)中醫(yī)藥治療白帶異常和陰道炎癥有著悠久歷史和豐富經驗。中醫(yī)理論認為，月經不調、下腹痛、帶下和疲痕等癥狀是由于下焦?jié)駸崞７e或創(chuàng)傷疲滯、脈絡受阻、氣血不暢而致。臨床用藥以清熱解毒、活血化疲為治療原則，遠期療效顯著。

現在市場上，以金剛藤為原料制成的金剛藤膠囊、金剛藤糖漿、金剛藤片、金剛藤顆粒等均為口服劑型，存在著藥效受肝臟首過作用破壞和胃腸pH或酶的破壞，對胃粘膜的刺激性，對不能或者不愿吞服片、丸及膠囊的病人以及對伴有嘔吐的患者不適用等因素限制了在現代臨床中的廣泛應用。因此，對金剛藤制劑進行研究，拓寬其給藥途徑，開發(fā)成陰道給藥的半固體制劑，可直接作用于患處，針對性強，刺激性小，奏效快，生物利用度高。

發(fā)明內容

有鑒于此，本發(fā)明提供了一種金剛藤半固體制劑，用于解決陰道濕熱下注所致的帶下量多、黃稠和陰道炎癥。

本發(fā)明采用的技術手段如下：一種金剛藤半固體制劑，包括金剛藤提取物和藥物載體基質。

所述金剛藤提取物的制備方法包括以下步驟：

S1、粗提：取金剛藤飲片，加水8～12倍，煎煮2～4次，每次2～4小時，過濾提取液，合并過濾液，放置至室溫，低速離心，棄沉淀，得上清液。

S2、濃縮：將上清液減壓濃縮至濃度為每1ml藥液相當于原生藥0.2g。

S3、精制純化：將S2中濃縮的上清液，經D-101型大孔吸附樹脂純化，純化條件為藥液濃度0.2mg/ml，徑高比1:10，上樣量為藥材量：樹脂量＝0.6:1，吸附速率2CV/60min，先水洗脫2～3個CV再70％乙醇洗脫4～5個CV，洗脫速率為2CV/60min。合并洗脫的目的藥液濃縮至相對密度為1.15～1.25、濃縮溫度為50～80℃的稠膏。

S4、制成干浸膏粉：將稠膏干燥，粉碎，過90～110目篩，得到有效成分含量為70.8％～78％的干浸膏粉，備用。

優(yōu)選地，所述步驟S3中D-101型大孔吸附樹脂使用前的預處理：取樹脂干顆粒，用5倍體積的超純水膨脹，膨脹后用超純水抽濾清洗3次，裝柱，用75％和10％乙醇各洗3個CV，再用0.1～1mol的NaOH清洗3個CV，最后用超純水清洗10個CV，pH試紙檢測清洗液顯中性。

優(yōu)選地，所述步驟S3中D-101型大孔吸附樹脂解吸附完畢后，先用乙醇沖洗，再用超純水沖洗至無醇味。

優(yōu)選地，所述半固體制劑為陰道給藥的栓劑和凝膠劑。

優(yōu)選地，每5g所述栓劑含金剛藤干浸膏粉40～160mg，每5g所述凝膠劑含金剛藤干浸膏粉20～50mg。

優(yōu)選地，按質量百分比計算，所述栓劑主要由含量為1％～20％的干浸膏粉和60％～99％的藥物載體基質制成。

優(yōu)選地，所述藥物載體基質為可可豆脂、半合成或全合成脂肪酸甘油酯、甘油明膠、聚乙二醇類、聚氧乙烯(40)單硬脂酸類、泊洛沙姆中的至少一種。

優(yōu)選地，所述凝膠劑主要由干浸膏粉、藥物載體基質、防腐劑，穩(wěn)定劑、稀釋劑和pH調節(jié)劑制成。

其中，所述藥物載體基質為輔料水性凝膠基質或輔料油性凝膠基質；所述輔料水性凝膠基質為增稠劑加水溶脹而成，所述增稠劑包括卡波姆、西黃耆膠、明膠、淀粉及纖維素衍生物、聚發(fā)乙烯、海藻酸鈉中的至少一種；所述輔料油性凝膠基質為液體石蠟與聚氧乙烯、脂肪油與膠體硅、鋁皂和鋅皂中的一種。

所述防腐劑為尼泊金類、苯甲酸與苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、鄰苯基苯酚、苯甲醇、三氯叔丁醇中的至少一種。

所述穩(wěn)定劑為焦亞硫酸鈉、亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、硫代硫酸鈉、抗壞血酸、硫脲、胱氨酸、β環(huán)糊精及其衍生物、乙二胺四乙酸及其鈉鹽、酒石酸和卵磷脂中的至少一種。

所述稀釋劑為乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇或水。

所述pH調節(jié)劑為氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋁、三乙醇胺、鹽酸、枸櫞酸、冰醋酸中的至少一種。