[發明專利]一種鄰苯二甲酰丙氨酰谷氨酰胺合成的工藝方法

在審

• 申請號: 201710152219.7
• 申請日: 2017-03-15
• 公開（公告）號: CN106946978A
• 公開（公告）日: 2017-07-14
• 發明（設計）人: 吳鋒;祝俊;劉家生;華俊國;王峰峰;邢飛;許昇;何寶亮
• 申請（專利權）人: 江蘇誠信藥業有限公司
• 主分類號: C07K5/062
• 分類號: C07K5/062;C07K1/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種鄰苯二甲酰丙氨酰谷氨酰胺合成的工藝方法，其特征在于：包括如下步驟：

A.中間體1合成；

1）向反應釜中加入甲苯，鄰苯二甲酸酐，L-丙氨酸攪拌均勻；其中甲苯的投料量為200～300g/L，鄰苯二甲酸酐的投料量為140～150g/L， L-丙氨酸的投料量為80～90g/L；

2）升溫至100～130℃回流分水，保溫約2～6小時；

3）降溫至70～90℃、加入甲苯100～200g/L，降溫至0～30℃攪拌析晶5～15h；

4）析晶完畢，放料離心，50～80℃，減壓，真空度≤-0.09MPa，干燥6～8h，得中間體I；

B.中間體II合成；

1）向反應釜中加入上述步驟制得的中間體I，氯化亞砜攪拌均勻；其中中間體I的投料量為180～250g/L，優選為200～220g/L，氯化亞砜的投料量為250～350g/L，優選為300～320g/L；

2）升溫至30～50℃；保溫反應6～14小時；

3）30～50℃，減壓，真空度≤-0.09MPa，濃縮，濃縮至無餾分流出；

C. 鄰苯二甲酰丙氨酰谷氨酰胺粗品合成；

1）向反應釜中加入飲用水，30%氫氧化鈉，谷氨酰胺和甲苯攪拌均勻，其中飲用水的投料量為150～300g/L， 30%氫氧化鈉的投料量為25～40g/L，谷氨酰胺的投料量為40～60g/L，甲苯的投料量為100～200g/L，；

2）分別將中間體II溶解于甲苯中，碳酸鈉溶解于飲用水中，其中中間體II的投料量為75～100g/L，甲苯的投料量為250～350g/L，碳酸鈉的投料量為30～45g/L，飲用水的投料量為100～200g/L；

3）向反應釜中雙滴加中間體II的甲苯溶液與碳酸鈉的水溶液，控制pH7.0～11.0、溫度0～15℃，滴畢0～15℃，保溫攪拌1～5小時；

4）保溫結束，靜置分層，取水層，水層在10～30℃中,緩慢滴加工業鹽酸60～90g/L，酸化結束10～30℃，繼續攪拌1～5小時；

5）放料離心，40～60℃，減壓，真空度≤-0.09MPa，干燥6-8h，得鄰苯二甲酰丙氨酰谷氨酰胺粗品；

D. 鄰苯二甲酰丙氨酰谷氨酰胺合成；

1）向反應釜中加入飲用水300～600g/L、上述步驟制得的鄰苯二甲酰丙氨酰谷氨酰胺粗品100～150g/L，控溫10～40℃打漿1～5小時，打漿完畢，10～30℃，放料離心，得鄰苯二甲酰丙氨酰谷氨酰胺水打漿濕品；

2）向鄰苯二甲酰丙氨酰谷氨酰胺水打漿濕品中加入甲醇300～600g/L，30～65℃，打漿1～3小時，打漿完畢，0～20℃，保溫1-5小時；

3）放料離心，40～80℃，減壓，真空度≤-0.09MPa，干燥6～8h，得到鄰苯二甲酰丙氨酰谷氨酰胺。

2.一種如權利要求1所述的鄰苯二甲酰丙氨酰谷氨酰胺合成的工藝方法，其特征在于：步驟A的2）中，反應溫度優選110～115℃；反應時間優選3～4小時。

3.一種如權利要求1所述的鄰苯二甲酰丙氨酰谷氨酰胺合成的工藝方法，其特征在于：步驟B的2）中，反應溫度優選35～40℃；反應時間優選8～10小時。

4.一種如權利要求1所述的鄰苯二甲酰丙氨酰谷氨酰胺合成的工藝方法，其特征在于：步驟C的3）中，反應溫度優選5～10℃；控制PH優選9.0～9.5；保溫攪拌時間優選2～3小時。

5.一種如權利要求1所述的鄰苯二甲酰丙氨酰谷氨酰胺合成的工藝方法，其特征在于：步驟D的1）中，水打漿溫度優選20～25℃；步驟D的2）中，甲醇打漿溫度優選45～50℃。