[發明專利]一種苯扎貝特類化合物的制備工藝

在審

• 申請號: 201710150966.7
• 申請日: 2017-03-14
• 公開（公告）號: CN108569979A
• 公開（公告）日: 2018-09-25
• 發明（設計）人: 翁海軍;高照波;許營洲;周良國;葉美其;鄭輝;馬曉東
• 申請（專利權）人: 浙江九洲藥業股份有限公司
• 主分類號: C07C231/12
• 分類號: C07C231/12;C07C231/02;C07C233/73;A61K31/192;A61P3/06;A61P7/02
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1.一種式d結構苯扎貝特類化合物的制備工藝，其特征在于，由式c結構苯扎貝特中間體在無機堿A水溶液中與R₁COR₂、鹵代甲烷通過縮合反應制備得到，

其中，R₁、R₂相同或不相同地為H或C₁-C₃的烷基。

2.根據權利要求1所述的制備工藝，其特征在于，所述式c結構苯扎貝特中間體由式a結構或式a’結構化合物在無機堿B的水溶液中與式b結構化合物通過酰化反應制備得到，

其中，M為水溶性無機酸，X為鹵素或烷氧基。

3.一種式d結構苯扎貝特類化合物一鍋法制備工藝，其特征在于，由式a結構或式a’結構化合物在無機堿B的水溶液中與式b結構化合物通過酰化反應制備得到的式c結構苯扎貝特中間體，僅經過濾后，進一步地在無機堿A水溶液中與R₁COR₂、鹵代甲烷通過縮合反應制備得到，

其中，M為水溶性無機酸，X為鹵素或烷氧基，R₁、R₂相同或不相同地為H或C₁-C₃的烷基。

4.根據權利要求1或3所述的制備工藝，其特征在于，上述縮合反應的反應溫度為50℃～60℃。

5.根據權利要求1或3所述的制備工藝，其特征在于，所述鹵代甲烷為氯仿或溴仿。

6.根據權利要求1或3所述的制備工藝，其特征在于，所述無機堿A為KOH、NaOH、NaH、KH。

7.根據權利要求6所述的制備工藝，其特征在于，所述無機堿A水溶液的濃度40～80％。

8.根據權利要求2或3所述的制備工藝，其特征在于，所述無機堿B為NaOH/NaHCO₃、NaOH/NaClO、NaOH/NaHS、NaOH/NaF、KOH/KHCO₃、KOH/KClO、KOH/KHS、KOH/KF、KOH/NaHCO₃、KOH/NaClO、KOH/NaHS、KOH/NaF、NaOH/KHCO₃、NaOH/KClO、NaOH/KHS、NaOH/KF。

9.根據權利要求2或3所述的制備工藝，其特征在于，上述酰化反應的反應溫度為5℃～35℃。

10.一種苯扎貝特的制備工藝，其特征在于，由式a結構或式a’結構化合物在5℃～35℃下在NaOH/NaHCO₃的水溶液中與式b結構化合物經酰化反應制備得到的式c結構苯扎貝特中間體，進一步地在50～60℃下，在濃度為40％～80％的氫氧化鈉溶液中與丙酮、氯仿通過縮合反應制備得到，

其中，M為HCl，X為Cl。