[發明專利](S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺藥物組合物及其制備方法

在審

• 申請號: 201710150202.8
• 申請日: 2017-03-14
• 公開（公告）號: CN108567748A
• 公開（公告）日: 2018-09-25
• 發明（設計）人: 葉雷
• 申請（專利權）人: 重慶潤澤醫藥有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/4015;A61P25/28;A61P25/00;A61P31/00
• 代理公司: 重慶弘旭專利代理有限責任公司 50209
• 代理人: 周韶紅

1. (S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺口腔崩解片,由包含(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺、填充劑、崩解劑、粘合劑、矯味劑以及潤滑劑在內的原料經流化床制粒壓片制得；其特征在于：(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺44～85%，填充劑0～20%，崩解劑5～25%，粘合劑1～5%，矯味劑1～5%，潤滑劑0～5%，以質量百分比計；所述填充劑選自甘露醇、微晶纖維素、藥用碳酸鈣、乳糖、玉米淀粉、可壓性淀粉中的一種或幾種組合；所述崩解劑選自干淀粉、交聯聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉中的一種或幾種組合；所述粘合劑選自乙醇、淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、甲基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或幾種組合；所述矯味劑選自三氯蔗糖、木糖醇、安賽蜜、香精中的一種或幾種混合；所述潤滑劑選自微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉中的一種或幾種組合；所述(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺為結晶形式，在衍射角度2θ 為10.54±0.2°、 13.70±0.2°、 14.44±0.2°、 15.60±0.2°、 17.12±0.2°、 18.88±0.2°、 19.24±0.2°、 20.66±0.2°、 20.84±0.2°、 21.18±0.2°、 21.82±0.2°、22.94±0.2°、 23.24±0.2°、 24.88±0.2°、 27.20±0.2°、 27.48±0.2°、 28.24±0.2°、30.46±0.2°、 30.80±0.2°、 31.52±0.2°、 32.00±0.2°、 32.34±0.2°、 32.90±0.2°、33.20±0.2°、 34.40±0.2°、 34.62±0.2°、 37.30±0.2°、 37.50±0.2°、 38.28±0.2°、38.96±0.2°、 40.02±0. 2°處有衍射峰。

2.如權利要求1所述口腔崩解片，其特征在于：所述(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺55～85%，填充劑0～15%，崩解劑10～20%，粘合劑2～5%，矯味劑1～3%，潤滑劑0～3%，以質量百分比計；所述填充劑選自甘露醇、微晶纖維素、藥用碳酸鈣、可壓性淀粉中的一種或幾種組合；所述崩解劑選自交聯聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素中的一種或幾種組合；所述粘合劑選自羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或幾種組合；所述矯味劑選自三氯蔗糖、木糖醇、安賽蜜、香精中的一種或幾種混合；所述潤滑劑選自微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉中的一種或幾種組合。

3.如權利要求1所述口腔崩解片，其特征在于：所述填充劑為藥用碳酸鈣與甘露醇按照質量比1：2～5混合而成；所述崩解劑為交聯聚乙烯吡咯烷酮與羧甲基淀粉鈉按照質量比1:2～3混合而成。

4.如權利要求1所述口腔崩解片，其特征在于：所述填充劑為甘露醇與微晶纖維素按照質量比1：1～3混合而成；所述崩解劑為交聯聚乙烯吡咯烷酮與羧甲基淀粉鈉按照質量比1:2～3混合而成。

5.如權利要求1任一項所述(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺口腔崩解片的制備方法，包括以下步驟：

1）配料：將(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺、填充劑、崩解劑、矯味劑、潤滑劑分別過100目篩，備用；

2）流化床制粒：將(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺、填充劑、崩解劑加入流化床制粒機中，進風混合，其中進風溫度為24～66℃，進風速率為820～1250m³/小時；升高進風溫度，采用頂噴或側噴的方式噴入粘合劑溶液，在持續進風的條件下混合、干燥，得到(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺顆粒，其中進風速率為1080～1520m³/小時，進風溫度為47～109℃，所述粘合劑溶液的噴入速度為10～30mL/分鐘；

3）壓片：將流化床制備的(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺顆粒，與潤滑劑、矯味劑混合，然后壓片制得。