[發(fā)明專利]一種利用生物酶催化合成阿扎那韋中間體氯醇的方法有效
| 申請?zhí)枺?/td> | 201710149643.6 | 申請日： | 2017-03-14 |
| 公開（公告）號： | CN106947791B | 公開（公告）日： | 2021-05-04 |
| 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人： | 楊琴飛;劉念;姚靜;胡偉;李豫儉 | 申請（專利權(quán)）人： | 四川奇格曼藥業(yè)有限公司 |
| 主分類號： | C12P13/00 | 分類號： | C12P13/00 |
| 代理公司： | 成都泰合道知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 51231 | 代理人： | 孫恩源 |
| 地址： | 646121 四川*** | 國省代碼： | 四川;51 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 利用 生物酶 催化 合成 中間體 方法 | ||
1.一種利用生物酶催化合成阿扎那韋中間體氯醇的方法，其特征在于：包括以下步驟：
(1)在反應(yīng)瓶中加入甲叔醚、純化水、還原酶，加完保持溫度在25-30℃，30分鐘，然后降溫至10-15℃分批加入氯酮，控制溫度在10-15℃之間，1.5小時(shí)加畢，維持在10-15℃反應(yīng)24小時(shí)；所述的還原酶為KRED-101、KRED-Alx或ADH-CP；
(2)反應(yīng)完成后，于0℃時(shí)，再向反應(yīng)瓶中加入純化水和質(zhì)量分?jǐn)?shù)18％鹽酸，攪拌0.5小時(shí)，自然升溫至室溫，然后分出上層甲叔醚，水層用甲叔醚萃取后，合并有機(jī)層，用氯化鈉飽和溶液洗滌，無水硫酸鈉干燥過濾，濾液濃縮后再加入正己烷攪拌下升溫至回流溶解，再降溫至15-20℃，析出晶體，過濾，烘干得氯醇的粗品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種利用生物酶催化合成阿扎那韋中間體氯醇的方法，其特征在于：步驟(1)中加入的甲叔醚、還原酶、純化水、氯酮的質(zhì)量比為：10：0.02：1：1。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種利用生物酶催化合成阿扎那韋中間體氯醇的方法，其特征在于：步驟(2)中純化水與氯酮的質(zhì)量比為10：1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種利用生物酶催化合成阿扎那韋中間體氯醇的方法，其特征在于：步驟(2)中18％鹽酸與氯酮的質(zhì)量比為1.7：1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種利用生物酶催化合成阿扎那韋中間體氯醇的方法，其特征在于：步驟(2)中正己烷與氯酮的質(zhì)量比為3：1。
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