[發(fā)明專利]一種多索茶堿的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710147432.9
• 申請日: 2015-12-23
• 公開（公告）號: CN106916156B
• 公開（公告）日: 2019-03-26
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 王姣;石清東
• 申請（專利權(quán)）人: 北京頤方生物科技有限公司
• 主分類號: C07D473/08
• 分類號: C07D473/08;C07D317/16
• 代理公司: 北京路浩知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11002
• 代理人: 王文君

1.一種多索茶堿的制備方法，包括如下步驟：

在堿和相轉(zhuǎn)移催化劑的存在下，使式3所示的茶堿與式2所示的溴代乙醛縮乙二醇反應(yīng)以制得式1所示的多索茶堿：

所述相轉(zhuǎn)移催化劑選自四丁基溴化銨、芐基三乙基氯化銨、PEG-400中的一種或多種；

所述相轉(zhuǎn)移催化劑為四丁基溴化銨或芐基三乙基氯化銨時，所述茶堿與所述相轉(zhuǎn)移催化劑的投料摩爾比為1:0.03～0.05；

所述相轉(zhuǎn)移催化劑為PEG-400時，按每摩爾茶堿12～16mlPEG-400的比例投放物料；

所述反應(yīng)為縮合反應(yīng)，所述反應(yīng)在非質(zhì)子性溶劑中或無溶劑條件下進(jìn)行；

所述反應(yīng)在回流或非回流狀態(tài)進(jìn)行；所述反應(yīng)的溫度為50～150℃；所述反應(yīng)時間為6～7h。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中，所述堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀中的一種或多種。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中，所述茶堿與所述溴代乙醛縮乙二醇的投料摩爾比為1:1.0～1.8。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其中，所述茶堿與所述溴代乙醛縮乙二醇的投料摩爾比為1:1.1～1.6。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其中，所述茶堿與所述溴代乙醛縮乙二醇的投料摩爾比為1:1.2～1.5。

6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其中所述茶堿與所述溴代乙醛縮乙二醇的投料摩爾比為1:1.2～1.4。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中，所述茶堿與所述堿的投料摩爾比為1:1～3。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其中，所述茶堿與所述堿的投料摩爾比為1:1.2、1:1.3、1:1.5、1:2或1:2.5。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中，所述非質(zhì)子性溶劑選自丙酮、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯中的一種或多種。

10.根據(jù)權(quán)利要求1-9任一項所述的制備方法，其中，式2化合物在將其他反應(yīng)底物混合后通過滴加的方式加入反應(yīng)體系。

11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的制備方法，其中，反應(yīng)結(jié)束后，進(jìn)行如下后處理：冰水洗滌，過濾，濾渣重結(jié)晶以得到目標(biāo)化合物。

12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的制備方法，其中，所述重結(jié)晶使用無水或含水醇類溶劑。

13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的制備方法，其中，所述含水醇類溶劑中，水與醇類溶劑的體積比為10～1:1。

14.根據(jù)權(quán)利要求12所述的制備方法，其中所述含水醇類溶劑中，水與醇類溶劑的體積比為5～2:1。

15.根據(jù)權(quán)利要求12所述的制備方法，其中所述含水醇類溶劑中，水與醇類溶劑的體積比為3:1。