[發(fā)明專(zhuān)利]唾液酸-羧酸類(lèi)化合物偶聯(lián)物及其制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710146251.4
• 申請(qǐng)日: 2017-03-13
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106986901B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-06-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 楊友;王稼哲
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 華東理工大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07H13/06
• 分類(lèi)號(hào): C07H13/06;C07H13/08;C07H1/00
• 代理公司: 上海翼勝專(zhuān)利商標(biāo)事務(wù)所(普通合伙) 31218
• 代理人: 翟羽;曾人泉

1.一種唾液酸-羧酸類(lèi)化合物偶聯(lián)物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

(1)將唾液酸硫苷給體、新活化的分子篩、羧酸類(lèi)化合物依次加入反應(yīng)容器中，加入重蒸的二氯甲烷溶解，在氬氣氛圍保護(hù)下，在25℃條件下緩慢攪拌15分鐘；

(2)在步驟(1)的反應(yīng)體系中依次快速加入活化體系三氟化硼乙醚與碘代丁二酰亞胺，溶液的顏色將由無(wú)色渾濁變?yōu)椴煌该鞯纳钭霞t色，在25℃下攪拌5～10分鐘進(jìn)行反應(yīng)；

(3)步驟(2)的反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)體系抽濾，濾液用有機(jī)溶劑稀釋?zhuān)袡C(jī)相用飽和的硫代硫酸鈉溶液洗一次，水相用有機(jī)溶劑萃取三次，然后合并有機(jī)相，用無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾旋干，經(jīng)硅膠柱層析洗脫獲得唾液酸-羧酸類(lèi)化合物偶聯(lián)物；

其中，步驟（1）所述的羧酸類(lèi)化合物為包含羧基結(jié)構(gòu)的化合物，為短鏈脂肪酸、長(zhǎng)鏈脂肪酸、芳香酸、不飽和羧酸或阿司匹林的羧酸類(lèi)藥物；并且，

步驟（1）所述的唾液酸硫苷給體為攜帶任意保護(hù)基的唾液酸硫苷給體或者多聚唾液酸硫苷給體。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟（1）所述的唾液酸硫苷給體與所述羧酸類(lèi)化合物的摩爾比為1 : 3。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟（2）所述的三氟化硼乙醚與碘代丁二酰亞胺與唾液酸硫苷給體的摩爾比為2 : 2 : 1。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟（2）所述的快速加入為在5 分鐘反應(yīng)時(shí)間以內(nèi)。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟（3）所述的有機(jī)溶劑為二氯甲烷。