[發明專利]鹽酸考來維侖有關物質、用途及其制備方法和中間體

有效

• 申請號: 201710144956.2
• 申請日: 2017-03-13
• 公開（公告）號: CN108569971B
• 公開（公告）日: 2021-05-18
• 發明（設計）人: 鐘宏班;朱建榮;鄒智偉;宋森;任小娟
• 申請（專利權）人: 浙江京新藥業股份有限公司
• 主分類號: C07C211/63
• 分類號: C07C211/63;C07C271/14;C07C271/20;C07C211/15;C07C211/27;C07C209/62;G01N30/02
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本發明公開了一種如式1或式2所示的鹽酸考來維侖有關物質、用途及其制備方法和中間體；本發明的鹽酸考來維侖有關物質是鹽酸考來維侖質量控制的必需品，能有效鑒定鹽酸考來維侖制備和貯存過程中產生的雜質，從而控制鹽酸考來維侖的藥品質量，也對鹽酸考來維侖有關物質的定標、含量檢測提供了基礎。

技術領域

本發明涉及鹽酸考來維侖有關物質、用途及其制備方法和中間體。

背景技術

鹽酸考來維侖的化學名是：2-丙烯-1-胺與環氧氯丙烷、N-2-丙稀基-1-癸胺和N,N,N-三甲基-6-(2-丙稀胺基)-1-己胺共聚物鹽酸鹽，英文名Colesevelam hydrochloride，是由美國Gel Tex Pharmaceuticals公司研發的一種新型治療高脂血癥的非吸收性的聚合物類口服藥，適用于治療血清總膽固醇(TC)或甘油三酷(TG)水平過高，其結構式如下式所示：

在鹽酸考來維侖的研發過程中，已發現的有關物質有：

雜質A(aminoquat，CAS No.33968-67-1)；

雜質B(aminodihexylquat)；

雜質C(decylaminoquat)；

雜質D(bromoquat，CAS No.32765-81-4)；

雜質E(decylamineHCl)；

雜質F(didecylamineHCl，CAS No.2486-84-2)；

以及雜質G(aziobis，CAS No.2997-92-4)。

然而，上述雜質中，雜質B和雜質C均為季銨鹽雜質，且其結構中均含有仲胺以及季銨，在定向合成過程中控制其選擇性的難度大，沒有很好的分離純化方法，當前也未見有這兩個雜質化合物的合成方法的文獻報道。

此外，上述這些有關物質并不是鹽酸考來維侖在制備和貯存過程中的全部雜質。有關物質的種類和含量，直接關系到藥品的質量和安全性，因而，有必要對于未知雜質進行深入分析。

發明內容

本發明所解決的技術問題在于克服現有的鹽酸考來維侖的合成及貯存過程中產生雜質，不能對其進行有效鑒定和質量控制的技術問題，提供了現有技術中未曾報道的鹽酸考來維侖的有關物質及其制備方法和用途，以及雜質B和雜質C的制備方法，以及用于制備該些鹽酸考來維侖的有關物質的中間體。本發明的鹽酸考來維侖有關物質是鹽酸考來維侖質量控制的必需品，能有效鑒定鹽酸考來維侖制備和貯存過程中產生的雜質，從而控制鹽酸考來維侖的藥品質量，也對鹽酸考來維侖有關物質的定標、含量檢測提供了基礎。

本發明通過以下技術方案解決上述技術問題。

本發明人發現，鹽酸考來維侖在制備及尤其是存放過程中會發生降解，產生的有關物質中，存在與已知雜質A-雜質G不同的雜質。

本發明提供了如式1或式2所示的鹽酸考來維侖有關物質；

下文中，式1化合物又簡稱為雜質1，式2化合物又簡稱為雜質2。

本發明還提供了鹽酸考來維侖有關物質的制備方法，其包括下述步驟：式V化合物與HX在溶劑中進行脫保護反應，得到鹽酸考來維侖有關物質；