[發(fā)明專利]一種合成7-乙基-10-羥基喜樹堿的方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710144905.X
• 申請日: 2017-03-13
• 公開（公告）號: CN108570057A
• 公開（公告）日: 2018-09-25
• 發(fā)明（設計）人: 謝洪磊;李亞平;李雙民;邢琦;邢曉東;任春光;付元磊
• 申請（專利權）人: 煙臺藥物研究所
• 主分類號: C07D491/22
• 分類號: C07D491/22
• 代理公司: 煙臺雙聯(lián)專利事務所(普通合伙) 37225
• 代理人: 張媛媛

1.一種合成7-乙基-10-羥基喜樹堿的方法，其特征在于：其合成路線如下：

包括以下具體步驟：

(1)以10-甲氧基-20(S)-喜樹堿為原料，溶于酸溶劑中，加入氧化劑、質量分數99％丙醛和硫酸亞鐵在室溫下完全反應得到中間體VI；

(2)以中間體VI為原料，溶于DMF中并加入脫甲基化試劑，在室溫下反應完全得到目標化合物；

(3)目標化合物進行重結晶操作得到7-乙基-10-羥基喜樹堿。

2.如權利要求1所述的合成7-乙基-10-羥基喜樹堿的方法，其特征在于：所述10-甲氧基-20(S)-喜樹堿與丙醛的摩爾比為4:1-20:1，所述中間體VI與脫甲基化試劑的摩爾比為1:1-10:1。

3.如權利要求1所述的合成7-乙基-10-羥基喜樹堿的方法，其特征在于：所述酸溶劑為濃硫酸、乙酸、三氟乙酸中的任意一種或幾種；所述氧化劑為過硫酸鉀、質量分數30％-33％雙氧水、間氯過氧苯甲酸中的至少一種；所述重結晶所用溶劑為過二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、水、乙腈、DMF、甲苯中的任意一種或幾種。

4.如權利要求1所述的合成7-乙基-10-羥基喜樹堿的方法，其特征在于：所述脫甲基化試劑為BBr₃、BBr₃/NaI、BBr₃/Me₂S、AlCl₃絡合物、Me₃SiI中的任意一種或幾種。

5.如權利要求3所述的合成7-乙基-10-羥基喜樹堿的方法，其特征在于：所述酸溶劑為濃硫酸或乙酸或二者混合；所述氧化劑采用過硫酸鉀或質量分數30％-33％雙氧水或二者混合；所述重結晶所用溶劑為二氯甲烷和甲醇的混合溶劑。

6.如權利要求4所述的合成7-乙基-10-羥基喜樹堿的方法，其特征在于：所述脫甲基化試劑為BBr₃/NaI或BBr₃/Me₂S或二者混合。