[發(fā)明專利]一種制備α-芳基取代氨基酸衍生物的方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201710144338.8
• 申請日: 2017-03-10
• 公開（公告）號: CN108569978A
• 公開（公告）日: 2018-09-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫蓓;林澤欣
• 申請（專利權(quán)）人: 西安格瑞德化工新材料有限公司
• 主分類號: C07C231/12
• 分類號: C07C231/12;C07C233/87
• 代理公司: 西安利澤明知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 61222
• 代理人: 段國剛

本發(fā)明公開了一種制備α?芳基取代氨基酸衍生物的方法，其特征在于，包括如下步驟：(1)將噁唑烷酮類化合物溶于溶劑中，加入堿，加入芳基化試劑，?78℃反應(yīng)2小時(shí)，室溫反應(yīng)12小時(shí)，得到芳基取代的噁唑烷酮類化合物；(2)將得到的芳基取代的噁唑烷酮類化合物經(jīng)三氟乙酸水解即可以得到α?芳基取代的氨基酸衍生物。本發(fā)明以噁唑烷酮類化合物為反應(yīng)試劑，通過芳基化反應(yīng)以及水解反應(yīng)合成α?芳基取代氨基酸衍生物。本發(fā)明具有選擇性及得率高、反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)及后處理純化過程簡單的特點(diǎn)。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及化合物制備領(lǐng)域，具體涉及一種一種制備α-芳基取代氨基酸衍生物的方法。

背景技術(shù)

氨基酸是構(gòu)成生物體蛋白質(zhì)并同生命活動(dòng)有關(guān)的最基本的物質(zhì)，是在生物體內(nèi)構(gòu)成蛋白質(zhì)分子的基本單位，與生物的生命活動(dòng)有著密切的關(guān)系。它在生物體內(nèi)具有特殊的生理功能，是不可缺少的營養(yǎng)成分之一。氨基酸在人體中的存在，不僅提供了合成蛋白質(zhì)的重要原料，而且對于促進(jìn)生長，進(jìn)行正常代謝、維持生命提供了物質(zhì)基礎(chǔ)。氨基酸在藥用方面也具有重要作用，可用作治療藥物和用于合成多肽藥物。由于自然界存在的氨基酸數(shù)量以及種類有限，所以合成具有不同取代基以及具有不同立體構(gòu)型的非天然氨基酸就成為當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。目前二烷基取代的氨基酸的合成已有較多報(bào)道，但是α-芳基取代氨基酸的合成報(bào)道很少見。

噁唑烷酮類化合物可以水解成為氨基酸。已經(jīng)有較多文獻(xiàn)報(bào)道對噁唑烷酮類化合物的結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾，可以合成不同烷基取代的氨基酸。如文獻(xiàn)：SusanaRojas-Lima等，3-Benzoyl-2-isopropyl-4-alkyloxazolidin-5-onesasefficientandinexpensivesourcesofenantiopureα,α-dialkylα-aminoacidsandα,β-dialkylα,β-diaminopropionicacids,Heterocycles,2005,65(1):59-75報(bào)道：

但是直接對噁唑烷酮類化合物進(jìn)行芳基取代繼而合成不同芳基取代的氨基酸尚未見文獻(xiàn)報(bào)道。因此研究噁唑烷酮類化合物的芳基化反應(yīng)，將為合成不同芳基取代氨基酸提供更多的方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種通過噁唑烷酮類化合物的芳基化反應(yīng)合成α-芳基取代氨基酸衍生物的方法。

本發(fā)明的方法包括如下步驟：

將噁唑烷酮類化合物溶于溶劑中，加入堿，加入芳基化試劑，-78℃反應(yīng)2小時(shí)，室溫反應(yīng)12小時(shí)，得到芳基取代的噁唑烷酮類化合物；

將得到的芳基取代的噁唑烷酮類化合物經(jīng)三氟乙酸水解即可以得到α-芳基取代的氨基酸衍生物：

反應(yīng)溫度是反應(yīng)的關(guān)鍵，需要在-78℃以及室溫進(jìn)行反應(yīng)。

所說的噁唑烷酮類化合物為：

所說的堿選自六甲基硅氨基鋰、六甲基硅氨基鉀、二異丙基氨基鋰、丁基鋰的一種。

所說的溶劑選自四氫呋喃、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺的一種。

所說的芳基化試劑選自芳基溴、芳基碘、芳基三氟甲磺酸酯的一種。

按照本發(fā)明優(yōu)選的技術(shù)方案，為了獲得較高的收率，反應(yīng)需在惰性氣體氛圍下進(jìn)行。

本發(fā)明以噁唑烷酮類化合物為反應(yīng)試劑，通過芳基化反應(yīng)以及水解反應(yīng)合成α-芳基取代氨基酸衍生物。本發(fā)明具有選擇性及得率高、反應(yīng)條件溫和、反應(yīng)及后處理純化過程簡單的特點(diǎn)。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1