[發明專利]一種前體型非甾體抗炎滴眼液及其制備方法

在審

• 申請號: 201710140988.5
• 申請日: 2017-03-10
• 公開（公告）號: CN106880590A
• 公開（公告）日: 2017-06-23
• 發明（設計）人: 王延東;譚上彬;陳宇明
• 申請（專利權）人: 廣州奧博醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K47/36;A61K47/18;A61K47/02;A61K47/32;A61K31/192;A61P29/00;A61P27/02
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技術領域

本發明涉及一種治療非感染性炎癥的眼科藥物制劑，尤其涉及一種前體型非甾體抗炎滴眼液及其制備方法。

背景技術

炎癥是宿主組織對損傷的血管和細胞反應的表現形式。物理或化學的原因可能會造成組織損傷，譬如病原體入侵、缺血、過敏或不恰當(自身免疫)運作的免疫機制。此時花生四烯酸從細胞膜磷脂中釋放出來，在環氧化酶的催化下形成環內過氧化物(PGG2和PGH2)，再通過異構酶的作用轉化成前列腺素(PGE2、PGF2、PGD2)，而前列腺素是目前所知天然物質中最強有力的眼部致炎物質，在眼部可導致血-房水屏障受損，從而使蛋白質及多種細胞、毒素、免疫復合體等成分滲透到房水中，導致眼組織發生炎性反應，充血、水腫、瘙癢和疼痛。非甾體抗炎藥(NSAIDS)具有抗炎、解熱、鎮痛作用，并且無糖皮質激素類藥物易導致較多嚴重不良反應的缺點，目前已成為眼科臨床中一類重要抗炎藥。其滴眼液用于眼外傷，激光手術和白內障手術后的消炎及術中抑制縮瞳作用，取得良好效果。

發明內容

綜上所述，本發明有必要提供一種前體型非甾體抗炎滴眼液，適用于眼部用藥。

有必要提供一種上述前體型非甾體抗炎滴眼液的制備方法。

一種前體型非甾體抗炎滴眼液，按其重量份包括以下組分：

洛索洛芬鈉 1份；

玻璃酸鈉 0.17～1份；

依地酸二鈉 0.02～0.2份；

氯化鈉 2.125～18份；

所述洛索洛芬鈉占滴眼液濃度為0.5～5mg/ml。

優選地，一種前體型非甾體抗炎滴眼液，按其重量份包括以下組分：

洛索洛芬鈉 1份；

玻璃酸鈉 0.2～0.5份；

依地酸二鈉 0.05～0.1份；

氯化鈉 4.5～8.5份。

進一步地，所述滴眼液還包括滲透壓調節劑和pH調節劑。

進一步地，所述滴眼液還包括抑菌劑，且所述抑菌劑與洛索洛芬鈉的質量分數比為洛索洛芬鈉：抑菌劑＝1∶(0.02～1)。

進一步地，所述滴眼液還包括增稠劑，增稠劑與洛索洛芬鈉的質量分數比為洛索洛芬鈉：增稠劑＝1∶(0.25～2)。

進一步地，所述抑菌劑為硫柳汞、季銨鹽類、杜米芬、冼必泰、三氯叔丁醇、尼泊金類、山梨酸中的一種或多種。

進一步地，所述增稠劑為甲基纖維素、玻璃酸鈉、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或多種。

進一步地，所述滲透壓調節劑為氯化鈉和/或甘露醇。

進一步地，所述pH調節劑為氫氧化鈉、鹽酸、枸櫞酸鈉、枸掾酸、硼酸、硼砂中的一種或多種。

一種上述前體型非甾體抗炎滴眼液的制備方法：

步驟1)、用玻璃酸鈉、依地酸二鈉和氯化鈉溶解洛索洛芬鈉，備用；

步驟2)、將增稠劑用注射用水分散放冷，再加入抑菌劑，攪勻過濾，加入至步驟1)所得的洛索洛芬鈉溶液；

步驟3)、用注射用水溶解pH調節劑，緩慢添加步驟2)所得的洛索洛芬鈉溶液中，調節pH值為5.5～7.5即停止；

步驟4)、用注射用水溶解滲透壓調節劑，緩慢添加步驟3)所得溶液中，調節滲透壓摩爾濃度至250～350mOsmol/kg即停止添加；

步驟5)、加注射用水定容，使得滴眼液中洛索洛芬鈉的濃度為0.5～5mg/ml，過濾，分裝，即得。

目前，眼科常用的NSAIDS包括0.1％的普拉洛芬滴眼液、0.1％的雙氯芬酸鈉滴眼液、0.5％及0.4％的酮咯酸氨丁三醇滴眼液、0.03％的氟比洛芬鈉滴眼液、1.0％的蘇洛芬鈉滴眼液、奈帕芬胺、溴芬酸鈉、吲哚美辛等滴眼液等。NSAIDS滴眼液常見的不良反應有灼痛、刺痛、流淚、結膜水腫和充血等，其他不良反應還有角膜感覺異常、角膜上皮損傷、點狀角膜炎和角膜基質浸潤等。同時，角膜毒性以及眼部副作用可能與局部使用的防腐劑密切相關。另外，NSAIDS滴眼液慎用于如糖尿病、自身免疫性疾病、眼表疾病或眼部手術后早期角膜病變等。因此，臨床上非常需要安全、療效好、眼內穿透力強、性質穩定的新品種眼科外用非甾體抗炎藥。