[發(fā)明專利]一種唑啉草酯的制備方法

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• 申請日: 2017-03-09
• 公開（公告）號: CN106928253A
• 公開（公告）日: 2017-07-07
• 發(fā)明（設計）人: 劉安昌;董元海;余玉;鄭怡倩;汪焱魯
• 申請（專利權）人: 武漢工程大學
• 主分類號: C07D498/04
• 分類號: C07D498/04
• 代理公司: 湖北武漢永嘉專利代理有限公司42102
• 代理人: 崔友明,官群

技術領域

本發(fā)明屬于原藥化合物制備領域，具體涉及一種唑啉草酯的制備方法。

背景技術

唑啉草酯(Pinoxaden)化學名稱：8-(2,6-二乙基-4-甲基苯基)-l,2,4,5-四氫-7-氧-7H-吡唑[1,2-d][1,4,5]氧二氮卓-9-基2,2-二甲基丙酸酯，化學結構式為：

唑啉草酯(Pinoxaden)是由瑞士先正達作物保護有限公司開發(fā)的新苯基吡唑啉類除草劑，為乙酰輔酶A羧化酶(ACC)抑制劑類除草劑，藥物可被雜草葉片吸收，然后傳導至分生組織，造成脂肪酸合成受阻，使細胞分裂停止，細胞膜含脂結構被破壞，導致雜草死亡。該品種具有內(nèi)吸性，作用速度快，一般施藥后48小時敏感雜草停止生長，1～2周內(nèi)雜草葉片開始發(fā)黃，3～4周內(nèi)雜草徹底死亡。施藥后雜草受害的反應速度與氣候條件、雜草種類、生長條件等有關。該藥對大麥安全性高，在不良氣候條件下(低溫或高濕)施藥，大麥葉片可能會出現(xiàn)暫時的失綠癥狀，但不影響其正常生長發(fā)育和最終產(chǎn)量。另外，該藥物在土壤中降解快，很少被根部吸收，只有很低的土壤活性，對后茬作物無影響，耐雨水沖刷，施藥后l小時遇雨基本不影響除草效果。

目前，對于唑啉草酯的合成路線主要有兩條，路線一是[1,4,5]-氧雜二氮雜草二氫溴酸鹽和2-(2,6-二乙基-4-甲基苯)丙二酰胺反應生成8-(2,6-二乙基-4-甲基苯)四氫吡唑[1,2d][1,4,5]-氧雜二氮雜草-7,9-二酮，然后與新戊酰氯反應得到唑啉草酯，反應過程如下：

另一條路線是[1,4,5]-氧雜二氮雜草二氫溴酸鹽和2-(2,6-二乙基-4-甲基苯)丙二酸乙酯反應生成8-(2,6-二乙基-4-甲基苯)四氫吡唑[1,2d][1,4,5]-氧雜二氮雜草-7,9-二酮，再與新戊酰氯反應得到目的產(chǎn)物，大致工藝路徑如下：

這種合成專利方法雖然可以達到合成唑啉草酯的目的，但在制備2-(2,6-二乙基-4-甲基苯)丙二酰胺或2-(2,6-二乙基-4-甲基苯)丙二酸乙酯的過程中存在的不足之處在于：(1)2，6-二乙基-4-甲基溴苯與丙二腈或丙二酸二乙酯反應過程中使用了昂貴的雙三苯基膦氯化鈀作催化劑，對于工業(yè)化生產(chǎn)來說成本太高；(2)2-(2,6-二乙基-4-甲基苯)丙二腈采用濃硫酸水解法制備2-(2,6-二乙基-4-甲基苯)丙二酰胺，產(chǎn)生大量的硫酸廢水，環(huán)境壓力很大。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術問題是針對現(xiàn)有技術中存在的上述不足，提供一種低成本、環(huán)保的制備唑啉草酯的方法，在制備2-(2,6-二乙基-4-甲基苯)丙二酰胺或2-(2,6-二乙基-4-甲基苯)丙二酸乙酯的過程中采用價格低廉的碘化亞銅，溴化亞銅或雙三苯基膦氯化鎳為催化劑取代傳統(tǒng)的雙三苯基膦氯化鈀，達到降低成本的目的；在制備2-(2,6-二乙基-4-甲基苯)丙二酰胺過程中，采用過氧化氫和堿水解，取代濃硫酸水解法，以減少廢硫酸的產(chǎn)生有利于環(huán)保，提高了生產(chǎn)的安全性。

為解決上述技術問題，本發(fā)明提供的技術方案是：

提供一種唑啉草酯的制備方法，它包括以下步驟：

步驟1)：首先將式Ⅰ所示化合物

經(jīng)亞硝酸鈉重氮化熱分解生成式Ⅱ所示2,6-二乙基-4-甲基溴苯

步驟2)：再將式Ⅱ所示2,6-二乙基-4-甲基溴苯在催化劑的作用下與丙二腈或丙二酸二乙酯反應，所述催化劑為碘化亞銅、溴化亞銅或雙三苯基膦氯化鎳中的一種，相應地生成式Ⅲ所示2-(2,6-二乙基-4-甲基苯)丙二腈或式Ⅳ所示的2-(2,6-二乙基-4-甲基苯)丙二酸二乙酯

再將式Ⅲ所示化合物經(jīng)過氧化氫-堿體系水解生成式Ⅴ所示2-(2,6-二乙基-4-甲基苯)丙二酰胺

步驟3)：再將式Ⅳ或式Ⅴ所示化合物與[1,4,5]-氧雜二氮雜草溴化氫鹽反應生成式Ⅵ所示8-(2,6-二乙基-4-甲基苯)四氫吡唑[1,2d][1,4,5]-氧雜二氮雜草-7,9-二酮

步驟4)：最后將式Ⅵ所示化合物與新戊酰氯反應生成式Ⅶ所示化合物

式Ⅶ所示化合物即為唑啉草酯。