[發(fā)明專利]一種唑啉草酯的制備方法

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• 申請日: 2017-03-09
• 公開（公告）號: CN106928253A
• 公開（公告）日: 2017-07-07
• 發(fā)明（設計）人: 劉安昌;董元海;余玉;鄭怡倩;汪焱魯
• 申請（專利權）人: 武漢工程大學
• 主分類號: C07D498/04
• 分類號: C07D498/04
• 代理公司: 湖北武漢永嘉專利代理有限公司42102
• 代理人: 崔友明,官群

1.一種唑啉草酯的制備方法，其特征在于，它包括以下步驟：

步驟1)：首先將式Ⅰ所示化合物

經亞硝酸鈉重氮化熱分解生成式Ⅱ所示2,6-二乙基-4-甲基溴苯

步驟2)：再將式Ⅱ所示2,6-二乙基-4-甲基溴苯在催化劑的作用下與丙二腈或丙二酸二乙酯反應，所述催化劑為碘化亞銅、溴化亞銅或雙三苯基膦氯化鎳中的一種，相應地生成式Ⅲ所示2-(2,6-二乙基-4-甲基苯)丙二腈或式Ⅳ所示的2-(2,6-二乙基-4-甲基苯)丙二酸二乙酯

再將式Ⅲ所示化合物經過氧化氫-堿體系水解生成式Ⅴ所示2-(2,6-二乙基-4-甲基苯)丙二酰胺

步驟3)：再將式Ⅳ或式Ⅴ所示化合物與[1,4,5]-氧雜二氮雜草溴化氫鹽反應生成式Ⅵ所示8-(2,6-二乙基-4-甲基苯)四氫吡唑[1,2d][1,4,5]-氧雜二氮雜草-7,9-二酮

步驟4)：最后將式Ⅵ所示化合物與新戊酰氯反應生成式Ⅶ所示化合物

式Ⅶ所示化合物即為唑啉草酯。

2.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟1)所述將式Ⅰ所示化合物經亞硝酸鈉重氮化熱分解生成式Ⅱ所示2,6-二乙基-4-甲基溴苯的工藝條件為：將式Ⅰ所示化合物2,6-二乙基-4-甲基苯胺、氫溴酸溶液加入反應瓶中，在溫度為-5-0℃條件下滴加亞硝酸鈉水溶液反應1-5h，然后升溫至60-90℃條件下反應1-4h，反應結束后將反應液倒入冰水中，用二氯甲烷萃取，濃縮，減壓蒸餾收集102～106℃/5mmHg的餾分，即得到式Ⅱ所示2,6-二乙基-4-甲基溴苯。

3.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟2)所述將式Ⅱ所示2,6-二乙基-4-甲基溴苯在催化劑的作用下與丙二腈或丙二酸二乙酯反應的工藝條件為：將式Ⅱ所示2,6-二乙基-4-甲基溴苯、丙二腈或丙二酸二乙酯、堿、催化劑、溶劑加入反應瓶中，在30-130℃反應5-20h，然后在負壓-0.095MPa、90℃條件下除去溶劑，再加入8-10倍水，用鹽酸調pH＝3，用乙酸乙酯萃取，濃縮得到式Ⅲ所示2-(2,6-二乙基-4-甲基苯)丙二腈或式Ⅳ所示的2-(2,6-二乙基-4-甲基苯)丙二酸二乙酯。

4.根據(jù)權利要求3所述的制備方法，其特征在于所述溶劑為二甲苯、N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基甲酰胺、二甲亞砜、甲苯、四氫呋喃中任意一種；所述催化劑的用量為式Ⅱ化合物摩爾量的3-5％。

5.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟2)所述將式Ⅲ所示化合物經過氧化氫-堿體系水解生成式Ⅴ所示2-(2,6-二乙基-4-甲基苯)丙二酰胺的工藝條件如下：將式Ⅲ所示化合物2-(2,6-二乙基-4-甲基苯)丙二腈、氫氧化鈉水溶液和過氧化氫水溶液加入到反應瓶中，于50～60℃反應2-10h，隨后冷卻至室溫，再用鹽酸中和，析出大量的白色固體，過濾，水洗，干燥，得白色固體，即式Ⅴ所示2-(2,6-二乙基-4-甲基苯)丙二酰胺。

6.根據(jù)權利要求5所述的制備方法，其特征在于所述2-(2,6-二乙基-4-甲基苯)丙二腈與過氧化氫和氫氧化鈉的摩爾配比為1:3～10：1.0～1.5。

7.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟3)所述將式Ⅳ或式Ⅴ所示化合物與[1,4,5]-氧雜二氮雜草溴化氫鹽反應生成式Ⅵ所示8-(2,6-二乙基-4-甲基苯)四氫吡唑[1,2d][1,4,5]-氧雜二氮雜草-7,9-二酮的工藝條件為：將式Ⅳ所示化合物2-(2,6-二乙基-4-甲基苯)丙二酸二乙酯或式Ⅴ所示化合物2-(2,6-二乙基-4-甲基苯)丙二酰胺、[1,4,5]-氧雜二氮雜草溴化氫鹽、三乙胺和二甲苯加入到反應瓶中，升溫至115-120℃，攪拌反應2-10h，隨后冷卻，加入水，用鹽酸調節(jié)pH＝3，攪拌20-30min，有黃色固體析出，過濾，濾餅用水洗滌，干燥得淡黃色固體，即式Ⅵ所示化合物。

8.根據(jù)權利要求7所述的制備方法，其特征在于所述2-(2,6-二乙基-4-甲基苯)丙二酰胺與[1,4,5]-氧雜二氮雜草溴化氫鹽的摩爾比為1:1～1.5。

9.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于步驟4)所述式Ⅵ所示化合物與新戊酰氯反應生成式Ⅶ所示化合物的工藝條件為：將式Ⅵ所示化合物8-(2,6-二乙基-4-甲基苯)四氫吡唑[1,2d][1,4,5]-氧雜二氮雜草-7,9-二酮、新戊酰氯、三乙胺、4-二甲氨基吡啶和四氫呋喃加入到反應瓶中，在20-25℃下攪拌反應1-10h，然后將反應液倒入飽和食鹽水中，用乙酸乙酯萃取，濃縮結晶，所得固體用正己烷洗滌得灰白色固體，即得到式Ⅶ所示化合物唑啉草酯。