[發明專利]含有烷基纖維素的固體制劑及其生產方法有效

申請號：	201710139122.2	申請日：	2017-03-09
公開（公告）號：	CN107174665B	公開（公告）日：	2021-11-12
發明（設計）人：	橫澤拓也;丸山直亮;北村彰	申請（專利權）人：	信越化學工業株式會社
主分類號：	A61K47/38	分類號：	A61K47/38;A61K9/20;A23L29/00;C08B11/02;C08B1/08
代理公司：	北京市隆安律師事務所 11323	代理人：	權鮮枝
地址：	日本***	國省代碼：	暫無信息
權利要求書：	查看更多	說明書：	查看更多
摘要：
搜索關鍵詞：	含有烷基纖維素固體制劑及其生產方法
鉆瓜網技術展會專利詞庫專利權人專利榜在售專利公布日期熱門專利

【權利要求書】：

1.一種固體制劑，其包含：

甲基纖維素，具有通過BET法測定的0.5至10.0m²/g的比表面積和5至27℃的溶解開始溫度，

其中所述溶解開始溫度是通過包括以下步驟的方法來測定：把放置在流變儀的樣品測量段中的CC27測量杯即具有29mm的直徑和68mm的高度的圓柱形鋁容器CC27/T200/AL的溫度調節至80℃；當該甲基纖維素的2％以重量計的溶液在20℃的粘度小于7.3mPa·s時，在醫藥用紙上精確地稱量4.8g的甲基纖維素；在該甲基纖維素的2％以重量計的溶液在20℃的粘度小于7.3mPa·s時，把已稱重的甲基纖維素和35.2g的98℃熱水加入從流變儀取出的測量杯中以得到40.0g的總重量；通過使用葉片式測量夾具ST24-2D/2V/2V-30使用攪拌徹底地混合所得到的混合物以使甲基纖維素完全地分散在熱水中以獲得分散體；把測量杯和葉片式測量夾具放置在流變儀的樣品測量段中；在控制在80℃的同時以400rpm攪拌分散體5分鐘；然后以400rpm攪拌分散體，同時使用Peltier溫度控制器以1℃/min的下降速率把樣品測量段冷卻至1℃；在80℃至1℃的范圍內以每分鐘一個點記錄扭矩值，并且扭矩值的增加作為溫度的函數示出；所獲得的數據根據下文的等式被歸一化：

M_norm(％)＝{(M-M_i)/(M_max-M_i)}×100

在該等式中，M_norm代表已歸一化的扭矩值；M代表在每個溫度測量到的扭矩值；M_i代表在初始的溫度80℃的扭矩值；并且M_max代表所獲得的扭矩值中的最大扭矩值；繪制其中橫軸代表溫度并且縱軸代表M_norm的圖，并且用在5℃的溫度范圍內的五個或更多個數據作線性回歸；具有最大斜率和足夠高的R²＝0.99或更多的相關系數的線性回歸和X軸溫度軸的交叉被定義為溶解開始溫度。

2.根據權利要求1所述的固體制劑，其中所述甲基纖維素的2％以重量計水溶液具有在20℃的1至15mPa·s的粘度。

3.根據權利要求1所述的固體制劑，其中所述甲基纖維素具有通過干式激光衍射測定法測定的1至50μm的體積平均粒度。

4.根據權利要求1所述的固體制劑，其中所述甲基纖維素具有0.01至0.30g/mL的松散堆積密度。

5.根據權利要求1所述的固體制劑，其中所述甲基纖維素具有1.61至2.03的甲基基團取代度(DS)。

6.根據權利要求1至5中任一項所述的固體制劑，其中被所述固體制劑包含的所述甲基纖維素是大于0％以重量計但是不大于20％以重量計的量。

7.一種用于生產固體制劑的方法，其包括以下步驟：

使用攪拌混合纖維素漿粕和第一堿金屬氫氧化物溶液以獲得堿性纖維素；

使所述堿性纖維素與甲基化劑反應以獲得第一反應混合物；

在反應器內使用攪拌將所述第一反應混合物與第二堿金屬氫氧化物溶液混合并且不進一步加入任何甲基化劑以獲得第二反應混合物；

從所述第二反應混合物分離甲基纖維素；

粉碎所述甲基纖維素以獲得粉碎的甲基纖維素；

解聚所述粉碎的甲基纖維素以獲得低聚合度甲基纖維素；