[發(fā)明專利]一種曲普瑞林微球及其制備方法與應(yīng)用在審
| 申請?zhí)枺?/td> | 201710137197.7 | 申請日： | 2014-12-30 |
| 公開（公告）號： | CN106727362A | 公開（公告）日： | 2017-05-31 |
| 發(fā)明（設(shè)計）人： | 黃似煥;龐桂才;岑振寧;郭光明;馮前進(jìn) | 申請（專利權(quán)）人： | 北京博恩特藥業(yè)有限公司 |
| 主分類號： | A61K9/16 | 分類號： | A61K9/16;A61K47/34;A61K38/09;A61P35/00;A61P25/00;A61P15/00;A61P15/08 |
| 代理公司： | 北京太兆天元知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司11108 | 代理人： | 馬靈潔 |
| 地址： | 102200 北京市*** | 國省代碼： | 北京;11 |
| 權(quán)利要求書： | 查看更多 | 說明書： | 查看更多 |
| 摘要： | |||
| 搜索關(guān)鍵詞： | 一種 曲普瑞林微球 及其 制備 方法 應(yīng)用 | ||
1.一種曲普瑞林微球，其特征在于，由以下重量份數(shù)的組分組成：醋酸曲普瑞林3.75重量份，乙交脂丙交脂共聚物60-170重量份，羧甲基纖維素鈉20-40重量份，甘露醇70-100重量份，聚山梨脂801-4重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的曲普瑞林微球，其特征在于，由以下重量份數(shù)的組分組成：醋酸曲普瑞林3.75重量份，乙交脂丙交脂共聚物75重量份，羧甲基纖維素鈉30重量份，甘露醇85重量份，聚山梨脂802重量份。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的曲普瑞林微球，其特征在于，所述乙交脂丙交脂共聚物的分子量為25000～45000。
4.一種權(quán)利要求1-3任一所述曲普瑞林微球的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
(1)溶液配制
稱取處方量的醋酸曲普瑞林溶解于水中，制成質(zhì)量濃度為16.7％～25.0％的溶液，備用；
稱取處方量的乙交脂丙交脂共聚物，溶于二氯甲烷配制成質(zhì)量濃度為20～30％的溶液，備用；
取處方量的甘露醇、羧甲基纖維素鈉、聚山梨酯80混勻，加水溶解，制成質(zhì)量濃度為7.0％～10.0％的甘露醇溶液、質(zhì)量濃度為2.0％～4.0％的羧甲基纖維素鈉溶液、質(zhì)量濃度為0.1～0.4％的聚山梨酯80溶液，并于80℃～90℃配制1.5～2.5小時，備用；
取聚乙烯醇加水，于80℃～90℃配制濃度為0.5％～1.5％的水溶液，備用；
(2)乳化
將所述乙交脂丙交脂共聚物溶液加入至所述醋酸曲普瑞林溶液中，振蕩乳化，制備成W1/0相產(chǎn)物，并于12～18℃水浴冷卻；
(3)均質(zhì)
將所述W1/0相產(chǎn)物以7.5～8.5mL/min注射速度注射入所述聚乙烯醇溶液中均質(zhì)處理；
(4)溶劑蒸發(fā)
將均質(zhì)后的藥液中含有的二氯甲烷去除；
(5)微球收集
將去除二氯甲烷的藥液進(jìn)行冷凍離心，并抽濾棄去溶液，即得所述微球。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
(1)溶液配制
稱取處方量的醋酸曲普瑞林溶解于水中，制成質(zhì)量濃度為16.7％～25.0％的溶液，備用；
稱取處方量的乙交脂丙交脂共聚物，溶于二氯甲烷配制成質(zhì)量濃度為25％的溶液，備用；
取處方量的甘露醇、羧甲基纖維素鈉、聚山梨酯80混勻，加水溶解，制成質(zhì)量濃度為8.5％的甘露醇溶液、質(zhì)量濃度為3.0％的羧甲基纖維素鈉溶液3.0％、質(zhì)量濃度為0.2％的聚山梨酯80溶液，并于85℃配制2小時，備用；
取聚乙烯醇加水，于85℃配制濃度為1％的水溶液，備用；
(2)乳化
將所述乙交脂丙交脂共聚物溶液加入至所述醋酸曲普瑞林溶液中，振蕩乳化，制備成W1/0相產(chǎn)物，并于15℃水浴冷卻；
(3)均質(zhì)
將所述W1/0相產(chǎn)物以8mL/min注射速度注射入所述聚乙烯醇溶液中均質(zhì)處理；
(4)溶劑蒸發(fā)
通過梯度升溫方法將均質(zhì)后的藥液中含有的二氯甲烷去除；
(5)微球收集
將去除二氯甲烷的藥液進(jìn)行冷凍離心，并抽濾棄去溶液，即得所述微球。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(5)中還包括對收集的所述微球進(jìn)行冷凍干燥的步驟。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述冷凍干燥的步驟具體為：
a、將擱板預(yù)凍至-30℃后，產(chǎn)品進(jìn)箱；并繼續(xù)保持板溫-30℃至產(chǎn)品完全凍結(jié)；
b、控制板溫以4℃/小時的升溫速度升溫至-20℃，當(dāng)達(dá)到-20℃以后開始抽真空至0.63mbar，繼續(xù)維持-20℃干燥10小時，然后以22.5℃/小時的升溫速度升溫至25℃后，抽真空至0.12mbar，并繼續(xù)維持25℃干燥6小時；
c、繼續(xù)抽真空至0.06mbar，控制溫度25℃保持繼續(xù)干燥4小時，結(jié)束。
8.根據(jù)權(quán)利要求4-7任一所述的制備方法，其特征在于，所述步驟(4)中，所述去除二氯甲烷的步驟通過在真空條件下進(jìn)行梯度升溫蒸發(fā)進(jìn)行處理。
該專利技術(shù)資料僅供研究查看技術(shù)是否侵權(quán)等信息，商用須獲得專利權(quán)人授權(quán)。該專利全部權(quán)利屬于北京博恩特藥業(yè)有限公司，未經(jīng)北京博恩特藥業(yè)有限公司許可，擅自商用是侵權(quán)行為。如果您想購買此專利、獲得商業(yè)授權(quán)和技術(shù)合作，請聯(lián)系【客服】
本文鏈接：http://www.szxzyx.cn/pat/books/201710137197.7/1.html，轉(zhuǎn)載請聲明來源鉆瓜專利網(wǎng)。
