[發(fā)明專(zhuān)利]從鴨膽汁中提取鵝去氧膽酸的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710135090.9
• 申請(qǐng)日: 2017-03-08
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106883281B
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-12-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 梁萬(wàn)超;蔣先曲
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 眉山市新功生物科技有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07J9/00
• 分類(lèi)號(hào): C07J9/00
• 代理公司: 四川省成都市天策商標(biāo)專(zhuān)利事務(wù)所51213
• 代理人: 劉興亮,吳瑞芳

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種化學(xué)物質(zhì)的提取方法，具體涉及一種從鴨膽汁中提取鵝去氧膽酸的方法。

背景技術(shù)

鵝去氧膽酸(chenodeoxycholic acid，簡(jiǎn)稱(chēng)CDCA)化學(xué)名為3α，7α-二羥基-5β-膽烷酸，分子式C₂₄H₄₀O₄，分子量392.58。是1848年首次從鵝膽汁中提取得到的。鵝去氧膽酸具有溶解膽結(jié)石的能力和其它藥學(xué)功能，自上世紀(jì)七十年代以來(lái)，在臨床上被用作治療膽結(jié)石和其它肝膽疾病的藥物。近年的研究發(fā)現(xiàn)，在溶解膽結(jié)石方面，鵝去氧膽酸的同分異構(gòu)體熊去氧膽酸的臨床應(yīng)用效果更好，且沒(méi)有副作用。因此，在溶解膽結(jié)石藥物的臨床應(yīng)用方面，熊去氧膽酸逐漸取代了鵝去氧膽酸。

天然熊去氧膽酸來(lái)源于熊膽汁，以前是通過(guò)殺熊取膽或通過(guò)膽汁導(dǎo)流術(shù)從熊體內(nèi)抽提熊膽汁而得到。目前，這種做法已經(jīng)被國(guó)家明令禁止。隨著臨床應(yīng)用的需求量不斷增加，天然熊去氧膽酸遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足市場(chǎng)需求。通過(guò)化學(xué)合成方法獲得熊去氧膽酸變得越來(lái)越重要。近年，以鵝去氧膽酸為原料，合成熊去氧膽酸工藝過(guò)程大大簡(jiǎn)化，成為合成熊去氧膽酸的主要途徑。

鵝去氧膽酸是雞、鴨與鵝等家禽膽汁的主要成份，可以直接從家禽膽汁中提取得到。但受技術(shù)限制，目前市場(chǎng)上的鵝去氧膽酸產(chǎn)品基本是從雞膽汁中提取得到的。鵝的飼養(yǎng)數(shù)量較少，難以應(yīng)用其膽汁作提取鵝去氧膽酸的原料。鴨的飼養(yǎng)量巨大，與雞膽汁的組成成分相比，鴨膽汁的成分較復(fù)雜，不能應(yīng)用從雞膽汁中提取鵝去氧膽酸的方法提取鴨膽汁中的鵝去氧膽酸。到目前為止，國(guó)內(nèi)還沒(méi)有應(yīng)用鴨膽汁為原料生產(chǎn)鵝去氧膽酸的產(chǎn)業(yè)化報(bào)道。鵝去氧膽酸生產(chǎn)企業(yè)之間的競(jìng)爭(zhēng)，促使生產(chǎn)鵝去氧膽酸的原料雞苦膽價(jià)格飆升，其市場(chǎng)價(jià)從2008年的4000元/噸，2009年的6000元/噸上升到2012年的15000元/噸。導(dǎo)致以雞膽汁為原料生產(chǎn)鵝去氧膽酸的企業(yè)基本沒(méi)有多少利潤(rùn)可賺。鴨苦膽作為鴨產(chǎn)品加工企業(yè)的廢棄物目前的市場(chǎng)價(jià)格為2000元/噸左右，且隨鴨產(chǎn)品加工企業(yè)生產(chǎn)規(guī)模的不斷擴(kuò)大，苦膽產(chǎn)量劇增。本專(zhuān)利報(bào)道一種以鴨膽汁為原料生產(chǎn)鵝去氧膽酸的方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種從鴨膽汁中提取鵝去氧膽酸的方法。

本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的：

一種從鴨膽汁中提取鵝去氧膽酸的方法，包括如下步驟：

步驟一、結(jié)合態(tài)鵝去氧膽酸的游離

1.1將鴨膽汁投入反應(yīng)瓶，加入氫氧化鈉，氫氧化鈉用量與鴨膽汁用量比為1：15至1：25g/mL攪拌溶解后，升溫至90至110℃，保持溫度進(jìn)行反應(yīng)18～24小時(shí)；使牛磺鵝去氧膽酸酯鍵斷裂，轉(zhuǎn)變?yōu)轾Z去氧膽酸鈉鹽；

1.2待反應(yīng)完成后，降溫至10～15℃，緩慢滴加稀鹽酸或稀硫酸，調(diào)pH值至3～4，此時(shí)，膽酸類(lèi)物質(zhì)形成沉淀析出，過(guò)濾去除廢水，收集固體，得鵝去氧膽酸粗品；

步驟二、粗品中脂肪酸的去除

將鵝去氧膽酸粗品用粉碎機(jī)粉碎成低于200目的粉末，取鵝去氧膽酸粗品粉末投入反應(yīng)瓶中，第一次加入石油醚，石油醚用量與鵝去氧膽酸粗品粉末的用量比為3：1至5：1mL/g，20～30℃快速攪拌反應(yīng)1小時(shí)，過(guò)濾；濾餅再次投入反應(yīng)瓶中，第二次加入石油醚，石油醚用量與鵝去氧膽酸粗品粉末的用量比為1：1至3：1mL/g，20～30℃快速攪拌反應(yīng)0.5小時(shí)，過(guò)濾；濾餅干燥，得脫脂固體；

步驟三、3α，7α，23-三羥基-5β-膽烷酸的去除

3.1取脫脂固體，加入乙醇，乙醇用量與脫脂固體的用量比為4：1至6：1mL/g，攪拌溶解完全，加入活性炭，活性炭用量與脫脂固體的用量比為1：60至1：40g/g，升溫至60～65℃，進(jìn)行脫色反應(yīng)1～2小時(shí)，過(guò)濾，收集濾液；

3.2常壓下，加熱回收掉80％的乙醇加入量；剩余溶液，快速攪拌下，緩慢滴加水，待溶液變白時(shí)，停止滴加，維持?jǐn)嚢杈徛禍刂?0～15℃；攪拌結(jié)晶1～2小時(shí)，過(guò)濾，經(jīng)薄層色譜分析，濾餅為3α，7α，23-三羥基-5β-膽烷酸，濾液主要為鵝去氧膽酸，收集濾液；

3.3快速攪拌下，繼續(xù)向?yàn)V液中滴加9至11倍于濾液體積的水，攪拌結(jié)晶1～2小時(shí)，過(guò)濾，收集濾餅，干燥，得鵝去氧膽酸粗品；

步驟四、鵝去氧膽酸精制

取步驟3.3制備得到的鵝去氧膽酸粗品，加入二氯甲烷，二氯甲烷用量與鵝去氧膽酸粗品的用量比為9：1至11：1mL/g，升溫?cái)嚢瑁亓鞣磻?yīng)0.5～1小時(shí)，緩慢降溫至0～5℃，攪拌結(jié)晶1～2小時(shí)，過(guò)濾，得鵝去氧膽酸精品。

更進(jìn)一步的方案是：

步驟一中，氫氧化鈉用量與鴨膽汁用量比為1：20g/mL。