[發明專利]一種固體西羅莫司自微乳制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201710134636.9
• 申請日: 2017-03-08
• 公開（公告）號: CN106727317B
• 公開（公告）日: 2019-11-12
• 發明（設計）人: 宋洪濤;余越;陶春;劉志宏
• 申請（專利權）人: 中國人民解放軍南京軍區福州總醫院
• 主分類號: A61K9/107
• 分類號: A61K9/107;A61K31/436;A61K47/04;A61K47/44;A61P37/06;A61P35/00;A61P9/10;A61P19/02;A61P29/00;A61P37/02;A61P17/06
• 代理公司: 福州元創專利商標代理有限公司 35100
• 代理人: 蔡學俊;林文弘

本發明公開了一種固體西羅莫司自微乳制劑及其制備方法。其是將西羅莫司、油酸聚乙二醇甘油酯、聚氧乙烯?35?蓖麻油、二乙二醇單乙基醚所組成的液體自微乳制劑加入介孔二氧化硅納米粒中制得的一種固體西羅莫司自微乳制劑，液態西羅莫司自微乳制劑與介孔二氧化硅納米粒的重量比為1:1~10:1。本發明采用介孔二氧化硅納米粒對液態自微乳進行固化以減少其不易運輸、貯存、服用等缺點，制得的固體西羅莫司自微乳制劑與市售片劑相比可顯著提高西羅莫司體外溶出度及體內生物利用度。該制備工藝簡單可行，成本低，有一定的經濟效益及廣闊的應用前景。

技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，具體涉及一種固體西羅莫司自微乳制劑及其制備方法。

背景技術

西羅莫司，又稱雷帕霉素，是一種新型的大環內酯抗生素類免疫抑制劑，近年來的研究表明其在抗移植排斥反應、抗腫瘤、預防支架植入術后再狹窄等方面均有作用，且在臨床上可用于器官移植抗排異作用和治療類風濕性關節炎、紅斑狼瘡、牛皮癬等自身免疫性疾病。還有研究表明，西羅莫司免疫抑制作用要比與其結構相似的他克莫司強至少30倍。西羅莫司分子式是C₅₁H₇₉NO₁₃，相對分子質量為914.19，熔點為183～185℃，外觀為白色粉末，在水中的溶解度較小，可溶于甲醇、乙醇、丙醇和氯仿等有機溶劑，屬于BCS II類藥物。綜上所述，探索西羅莫司的新型口服給藥系統，增加其溶解性，從而進一步提高生物利用度，將具有一定的經濟意義和良好的應用前景。

自微乳化給藥系統是由油相、乳化劑及助乳化劑組成的一種均一透明的油狀濃縮液，是難溶性藥物的優良載體。藥物被包裹在自微乳滴中，口服遇到消化液后，在胃腸道蠕動下會自發形成粒徑小于100 nm的水包油型納米乳，進而在胃腸道中快速且均勻的分布，從而提高藥物的溶解度。但由于自微乳是粘稠的液體，不易運輸、貯存和服用，且幾乎所有的液態自微乳制劑均以濃縮液的形式灌封于軟膠囊中。軟膠囊膠殼處方中含有一定量的水分，而液態自微乳中含有大量表面活性劑，這些成分在貯存過程中不斷奪取膠殼水分，最終導致膠殼變硬，影響其崩解和自微乳化效果。因此，將自微乳固化就顯得尤為重要。

根據國際純粹與應用化學聯合會（IUPAC）的定義，納米尺度的多孔材料以孔徑大小可分為微孔材料、介孔材料和大孔材料。孔徑小于 2 nm的為微孔材料，大于50 nm的為大孔材料，介于2～50 nm 之間的稱為介孔材料。介孔二氧化硅納米粒是一種粒徑為10～600nm、孔徑為2～50nm的二氧化硅粒子。介孔二氧化硅納米粒，一般是在酸性或堿性條件下，以表面活性劑形成的超分子結構為模板，利用溶膠凝膠工藝，通過無機硅源與有機模板之間的界面定向引導組裝，最后用煅燒法或溶劑萃取法除去表面活性劑得到的有規則孔道結構的無機多孔材料。介孔二氧化硅納米粒因其具有較大的比表面積，較高的孔隙率，規整有序的孔道結構，均一可調的孔徑及無生理毒性等優點，使其成為藥物的優良載體。因此，本發明使用介孔二氧化硅納米粒對液態西羅莫司自微乳制劑進行固化，制得一種新型的固體西羅莫司自微乳制劑。

發明內容

本發明的目的在于提供一種固體西羅莫司自微乳制劑及其制備方法。該固體西羅莫司自微乳制劑與市售片劑相比可顯著提高西羅莫司體外溶出度及體內生物利用度，且發明采用介孔二氧化硅納米粒進行固化減少了液態西羅莫司自微乳制劑不易運輸、貯存、服用等缺點。該制備工藝簡單可行，成本低，有一定的經濟效益及廣闊的應用前景。

為實現上述目的，本發明采用如下技術方案：

一種固體西羅莫司自微乳制劑，由液態西羅莫司自微乳制劑與介孔二氧化硅納米粒混合制成；液態西羅莫司自微乳制劑吸附在介孔二氧化硅納米粒外表面及孔洞中。