[發(fā)明專利]含有甲基纖維素的包衣組合物、其產(chǎn)生方法以及固體制劑

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710134072.9
• 申請日: 2017-03-08
• 公開（公告）號: CN107174664B
• 公開（公告）日: 2022-06-07
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 丸山直亮;橫澤拓也;北村彰
• 申請（專利權(quán)）人: 信越化學(xué)工業(yè)株式會社
• 主分類號: A61K47/38
• 分類號: A61K47/38
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產(chǎn)權(quán)代理有限責(zé)任公司 11204
• 代理人: 王達(dá)佐;洪欣

關(guān)于細(xì)顆粒等的包被，提供了含有甲基纖維素的包衣組合物；產(chǎn)生所述包衣組合物的方法；以及固體制劑，其中所述甲基纖維素具有小的粘著性、對結(jié)塊的產(chǎn)生具有抗性、具有形成均勻包衣的能力、以及具有易于與常溫的水形成包衣組合物的能力。更具體地，提供了包含甲基纖維素和溶劑的包衣組合物；由所述包衣組合物的包被獲得的固體制劑等，所述甲基纖維素具有這樣的粘度：即2重量％的甲基纖維素水溶液在20℃下的粘度為1mPa·s至15mPa·s；并且具有這樣的溶解起始溫度：12重量％的甲基纖維素水性液體的溶解起始溫度為10℃至25℃。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及含有甲基纖維素并用作包衣劑的包衣組合物，所述包衣組合物掩蔽令人不愉快的味道(例如固體制劑的苦味)并且具有優(yōu)異的藥物溶出性能；用于產(chǎn)生所述組合物的方法；以及固體制劑。

背景技術(shù)

近年來，對由吞咽能力低的患者(例如老年患者和兒童患者)在沒有水的情況下可以易于服用的口服崩解片劑的開發(fā)存在需求。當(dāng)口服崩解片劑含有具有令人不愉快的味道(例如苦味)的藥物時，患者可能由于藥物在口腔中溶出而難以服用所述片劑。為了抑制藥物在口腔中溶出，例如，已經(jīng)考慮用不溶于水的包衣基底材料對所述片劑進(jìn)行包被的方法。然而，此類包衣也可以抑制藥物在消化道中溶出，使得不能實(shí)現(xiàn)充分的藥物效果。

另一方面，當(dāng)將諸如羥丙甲纖維素和羥丙基纖維素的水溶性聚合物用于包被時，由于其水溶性，其在口腔中的高溶解速率導(dǎo)致不足以掩蔽令人不愉快的味道，例如苦味。

在這些水溶性聚合物中，已知甲基纖維素在口腔中具有高的苦味掩蔽效果和低的黏滑感覺(JP 60-13719A)。還已知通過使用pH依賴性丙烯酸聚合物與作為水溶性聚合物的甲基纖維素的混合基底材料而制備的包衣對掩蔽令人不愉快的味道(例如苦味)具有改善效果(JP 2001-192344A)。還公開了通過使用纖維素類型的腸溶基底材料與水溶性纖維素醚的混合基底材料而制備的另一包衣(JP 2014-133722A)。當(dāng)應(yīng)用于顆粒包被時，已知甲基纖維素帶來比羥丙甲纖維素的粘著性更小的粘著性并且產(chǎn)生較少的結(jié)塊(Chem.Pharm.Bull.,46(11)1803-1806(1998))。

發(fā)明內(nèi)容

當(dāng)應(yīng)用于具有小粒徑的細(xì)顆粒時，JP 60-13719A公開的甲基纖維素不足以掩蔽苦味。當(dāng)使用JP 2001-192344A公開的pH依賴性丙烯酸聚合物時，藥物的溶出性能可能隨著胃中pH的變化(例如由于胃酸缺乏癥)而改變。此外，當(dāng)應(yīng)用于細(xì)顆粒包被時，具有高粘性的丙烯酸聚合物易于產(chǎn)生結(jié)塊，使得難以提供均勻包衣。JP 2014-133722A公開的纖維素型腸溶基底材料也是pH依賴性聚合物并且具有與丙烯酸聚合物基本上相同的問題。當(dāng)將甲基纖維素應(yīng)用于具有較大粒徑的球粒時，將Chem.Pharm.Bull.,46(11)1803-1806(1998)公開的甲基纖維素應(yīng)用于顆粒包衣是有效的。然而，當(dāng)應(yīng)用于具有300μm或更小的平均粒徑的細(xì)顆粒時，甲基纖維素在包被期間依然易于產(chǎn)生結(jié)塊。

從生物利用度的角度來看，口服崩解片劑含有的藥物顆粒需要是細(xì)顆粒。然而，與常規(guī)片劑包衣等相比，由于細(xì)顆粒較大的表面積，細(xì)顆粒的包衣在包被期間易于產(chǎn)生結(jié)塊，使得難以提供均勻包衣。因此，亟需具有低粘著性的包衣劑的開發(fā)。

在制備常規(guī)水溶性聚合物(例如羥丙甲纖維素、羥丙基纖維素和甲基纖維素)的溶液時，向常溫的水中直接添加粉末會產(chǎn)生團(tuán)塊(日語為mamako)，并且花費(fèi)長時間以溶解所述團(tuán)塊。因此，在將粉末分散于熱水中后，需要對所述分散液進(jìn)行冷卻和溶解。此類操作使包衣組合物的制備復(fù)雜化。因此，亟需開發(fā)可以易于用常溫的水制備的包衣組合物。

關(guān)于細(xì)顆粒等的包被，本發(fā)明的目的為提供含有甲基纖維素的包衣組合物；用于產(chǎn)生所述包衣組合物的方法；以及固體制劑，其中所述甲基纖維素具有小的粘著性、對在細(xì)顆粒等的包被期間結(jié)塊的產(chǎn)生具有抗性、具有形成均勻包衣的能力、并且具有易于與常溫的水制備包衣組合物的能力。