[發明專利]含有甲基纖維素的包衣組合物、其產生方法以及固體制劑

有效

• 申請號: 201710134072.9
• 申請日: 2017-03-08
• 公開（公告）號: CN107174664B
• 公開（公告）日: 2022-06-07
• 發明（設計）人: 丸山直亮;橫澤拓也;北村彰
• 申請（專利權）人: 信越化學工業株式會社
• 主分類號: A61K47/38
• 分類號: A61K47/38
• 代理公司: 北京英賽嘉華知識產權代理有限責任公司 11204
• 代理人: 王達佐;洪欣

1.包衣組合物，包含：

甲基纖維素，所述甲基纖維素在每個脫水葡萄糖單元中甲氧基的取代度為1.61至2.03，并且具有這樣的粘度：即2重量％的水溶液在20℃下的粘度為1mPa·s至15mPa·s；以及具有這樣的溶解起始溫度：即12重量％的水分散液的溶解起始溫度為10℃至25℃；以及

溶劑。

2.如權利要求1所述的包衣組合物，其中15重量％的甲基纖維素水溶液具有13℃至25℃的凝膠溫度。

3.如權利要求1或2所述的包衣組合物，其中所述溶劑為水或水與醇的混合溶劑。

4.通過權利要求1至3中任一項所述的包衣組合物的包被獲得的固體制劑。

5.如權利要求4所述的固體制劑，其中所述固體制劑具有300μm或更小的平均粒徑。

6.產生包衣組合物的方法，所述方法包括以下步驟：

將纖維素漿料和第一堿金屬氫氧化物溶液在攪拌下進行混合以獲得堿性纖維素，其中所述第一堿金屬氫氧化物溶液中的第一堿金屬氫氧化物與所述纖維素漿料中的纖維素的摩爾比為2.0至4.0；

使所述堿性纖維素與甲基化劑反應以獲得第一反應混合物；

將所述第一反應混合物和第二堿金屬氫氧化物溶液在攪拌下進行混合并且未進一步添加任何甲基化劑，以獲得第二反應混合物，其中所述第二堿金屬氫氧化物溶液中的第二堿金屬氫氧化物與所述纖維素漿料中的纖維素的摩爾比為0.65至2.0；其中在已經添加了待摻混的所述甲基化劑的總量的80重量％或更多之后開始摻混所述第二堿金屬氫氧化物溶液；其中在將所述第二堿金屬氫氧化物溶液開始與所述第一反應混合物摻混時，反應器的內部溫度優選為65℃至90℃；并且其中相對于所述纖維素漿料中的1mol纖維素，每單位時間與所述第一反應混合物摻混的所述第二堿金屬氫氧化物溶液中的第二堿金屬氫氧化物的摩爾量為0.5至9.6[mol/mol·hr]；

從所述第二反應混合物中分離甲基纖維素；

將所述甲基纖維素進行解聚以獲得低聚合度甲基纖維素；以及

將所述低聚合度甲基纖維素溶于溶劑中；其中在第一堿金屬氫氧化物溶液中的所述第一堿金屬氫氧化物的重量與在所述第一堿金屬氫氧化物溶液中的所述第一堿金屬氫氧化物和在第二堿金屬氫氧化物溶液中的所述第二堿金屬氫氧化物的總重量的比率為50％至86％，以及

所述甲基化劑與所述第一堿金屬氫氧化物和所述第二堿金屬氫氧化物的總量的摩爾比為0.8至1.5。