[發明專利]一種一級脂肪酰胺的制備方法

在審

• 申請號: 201710133801.9
• 申請日: 2017-03-08
• 公開（公告）號: CN108569977A
• 公開（公告）日: 2018-09-25
• 發明（設計）人: 黃漢民;高寶
• 申請（專利權）人: 中國科學技術大學
• 主分類號: C07C231/10
• 分類號: C07C231/10;C07C233/11;C07C235/34;C07C235/78;C07C233/05;C07C233/08;C07C233/58;C07C233/31;C07D333/24
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 趙青朵

本發明提供了一級脂肪酰胺的制備方法，其通過在含膦過渡金屬催化劑的單一助劑或不含膦過渡金屬催化劑與含膦配體的組合助劑的作用下，由末端取代的烯烴或環烯烴和一氧化碳、銨鹽進行反應，發生了氫氨羰基化反應，由此僅一步就可制備得到一級脂肪酰胺化合物，該反應原料和催化劑廉價易得，合成工藝簡單，大大降低了合成成本；反應條件溫和，產率高，易于工業化；反應原料及催化劑清潔無毒，對環境污染小。

技術領域

本發明涉及化合物合成技術領域，尤其涉及一種一級脂肪酰胺的制備方法。

背景技術

酰胺化合物作為一種非常重要的精細化學品，在醫藥、農藥、香料等相關行業有著廣泛的用途。酰胺基團不但是常見的藥效基團，廣泛存在于各種具有生理活性天然產物和人工合成藥物中，同時也是構成各種功能材料的主要片段；例如：含有酰胺基團的舒必利，對淡漠、退縮、木僵、抑郁、幻覺和妄想癥狀的效果較好，適用于精神分裂癥單純型、偏執型、緊張型及慢性精神分裂癥的孤僻、退縮、淡漠癥狀；對抑郁癥狀有一定療效；用于治療嘔吐、酒精中毒性精神病、智力發育不全伴有人格障礙、胃及十二指腸潰瘍等；含有酰胺基團的氨芐西林主要用于敏感菌所致的泌尿系統、呼吸系統、膽道、腸道感染以及腦膜炎、心內膜炎等；含有酰胺基團的克林霉素，抗生素類藥物，為林可霉素的衍生物，其主要用來對抗各種感染性疾病。由于這類化合物用途特殊，近年來人們開發了大量的合成方法。

傳統的合成酰胺的方法有很多種，例如：(1)羧酸與胺的縮合酰化反應；(2)氨或胺與酰鹵的酰化反應；(3)氨或胺與酸酐的酰化反應；(4)酯交換為酰胺；(5)氰基轉化為酰胺。雖然該類方法有較高的收率，不需要使用催化劑，但是該類方法需要受到羧酸或酰氯以及各種添加劑的限制，實際應用受到極大地限制。為克服上述非催化反應的種種弊端，人們發展了金屬催化的合成酰胺衍生物的方法，如下述方法1～2，具體參考文獻：(1)G.-A.,R℃io；Z.,Maria；C.,Pascale；D.,Carine；M.,Jean-Pierre；C.,Victorio,Green Chemistry,2013,15,2447-2456S.(2)Zhang,L.；Xie,X.；Peng,Z.；Fu,L.；Zhang,Z,ChemicalCommunications,2013,49,8797-8799；上述文獻的具體化學反應式如下所示：

雖然上述方法較之前的方法有所進步，但是仍然存在一些不足。例如：方法一，雖然反應高效，但是該反應需要各種一級醛作為底物，反應經濟性并不高(方程式1)；方法二，雖然反應比較新穎，但是底物僅適用于芳香硼酸類化合物，導致反應底物拓展受到嚴重限制(方程式2)。

發明內容

本發明解決的技術問題在于提供一級脂肪酰胺的制備方法，本申請提供的一級脂肪酰胺的制備方法適應性廣泛，且其產率較高。

有鑒于此，本申請提供了一種一級脂肪酰胺的制備方法，包括：

在助劑的作用下，將具有式(Ⅰ)結構的取代的末端烯烴、一氧化碳與銨鹽在溶劑中反應，得到一級脂肪酰胺；所述助劑為含膦過渡金屬催化劑的單一助劑或不含膦過渡金屬催化劑與含膦配體的組合助劑；

其中，R₁選自氫、C1～C20的烴基、C5～C30的芳基或C5～C30的雜環基。

本申請還提供了一種一級脂肪酰胺的制備方法，包括：

在助劑的作用下，將具有式(Ⅱ)結構的取代的末端烯烴或環烯烴在溶劑中與一氧化碳、銨鹽反應，得到一級脂肪酰胺；所述助劑為含膦過渡金屬催化劑的單一助劑或不含膦過渡金屬催化劑與含膦配體的組合助劑；

其中，R₂和R₃獨立的選自氫、C1～C20的烴基、C5～C30的芳基或C5～C30的雜環基。