[發明專利]一種新型負載大黃素用納米粒子的制備方法

在審

• 申請號: 201710133054.9
• 申請日: 2017-03-08
• 公開（公告）號: CN106963745A
• 公開（公告）日: 2017-07-21
• 發明（設計）人: 鄒川;盧釗宇;吳禹池;劉旭生;林啟展;盧富華;吳秀清
• 申請（專利權）人: 廣東省中醫院
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/34;A61K47/10;A61K47/36;A61K47/22;A61K31/122
• 代理公司: 北京科億知識產權代理事務所(普通合伙)11350
• 代理人: 湯東鳳

1.一種新型負載大黃素用納米粒子的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：

步驟一：將5g～20g左旋丙交酯、2g～10g聚乙二醇單甲醚和0.2g～1g異辛酸亞錫溶解于20mL二氯甲烷中，在130℃的條件反應18h后置于冰乙醚中沉淀3次，再在40℃的真空條件下干燥3天，得到第一中間產物mPEG-PLA-OH；

步驟二：將10g步驟一中制備的第一中間產物mPEG-PLA-OH、2g丁二酸酐和1.2g 4-二甲氨基吡啶溶于100mL氯仿中，攪拌均勻后加入2mL三乙胺，在室溫條件下反應3天，然后置于乙醚中沉淀3次，經過濾得到濾渣，再將所述濾渣在40℃的真空條件下干燥3天，最后得到第二中間產物mPEG-PLA-COOH；

步驟三：將2.5g步驟二中制備的第二中間產物mPEG-PLA-COOH溶于40mL的二氯甲烷中，再加入0.7g 1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽和0.7g N-羥基琥珀酰亞胺，在室溫條件下反應24h，旋蒸后溶于二甲基亞砜溶液中，再加入到添加有殼聚糖的60mL二甲基亞砜中反應24h，透析3天，冷凍干燥，得到第三中間產物mPEG-PLA-CS；所述殼聚糖的添加量為0.1g～1g，脫乙酰度為85％；

步驟四：將0.5g步驟三中制備的第三中間產物mPEG-PLA-CS溶于140mL水中，再加入0.3g高碘酸鈉溶液，室溫孵化2h后，加入300μL的乙二醇，在室溫條件下反應2h，透析3天，冷凍干燥，得到第四中間產物mPEG-PLA-CS-CHO，并在4℃下保存；所述高碘酸鈉溶液的濃度是2.14g/L；

步驟五：將0.2g～1g 5-氨基-2-巰基苯并咪唑和0.2g步驟四中制備的第四中間產物mPEG-PLA-CS-CHO溶于在40mL二甲基亞砜溶液中，并在室溫條件下孵化2h，然后加入0.2g～2g的氰基硼氫化鈉，再在室溫條件下反應24h～72h，透析3天，冷凍干燥，得到用于負載大黃素的巰基化mPEG-PLA-CS-MBI納米粒子，并在4℃下保存；

步驟三中所述二甲基亞砜溶液和步驟五中所述二甲基亞砜溶液均由二甲基亞砜和水按照1:1的體積比混合而成。

2.根據權利要求1所述一種新型負載大黃素用納米粒子的制備方法，其特征在于，步驟一中所述聚乙二醇單甲醚的平均分子量為1000～4000。

3.根據權利要求1所述一種新型負載大黃素用納米粒子的制備方法，其特征在于，步驟一中所述左旋丙交酯的質量為14.4g，聚乙二醇單甲醚的質量為7.6g，異辛酸亞錫的質量為0.2g。

4.根據權利要求1所述一種新型負載大黃素用納米粒子的制備方法，其特征在于，步驟三中所述殼聚糖的添加量為0.5g。

5.根據權利要求1所述一種新型負載大黃素用納米粒子的制備方法，其特征在于，步驟五中所述5-氨基-2-巰基苯并咪唑質量為0.5g。

6.根據權利要求1所述一種新型負載大黃素用納米粒子的制備方法，其特征在于，步驟五中所述氰基硼氫化鈉的加入質量為0.2g。

7.根據權利要求1所述一種新型負載大黃素用納米粒子的制備方法，其特征在于，步驟五中所述反應的時間為48h。