[發(fā)明專利]抗腫瘤的pH敏感和非pH敏感的葡聚糖-聚乳酸-聚乙二醇納米載藥體系的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710130062.8
• 申請(qǐng)日: 2017-03-07
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN106860875B
• 公開(kāi)（公告）日: 2020-07-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王建全;盧乾;吳江嘯;蔡惠明;王毅慶
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京大學(xué);南京諾源醫(yī)療器械有限公司
• 主分類號(hào): A61K47/69
• 分類號(hào): A61K47/69;A61K31/337;A61K47/59;A61P35/00;C08G81/00;C08G63/91
• 代理公司: 北京德崇智捷知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11467
• 代理人: 衛(wèi)麟

1.一種pH敏感和非pH敏感的葡聚糖-聚乳酸-聚乙二醇納米微球載體，具有下述式結(jié)構(gòu)：

其中n1、m1、X1。

2.一種權(quán)利要求1所述的一種pH敏感和非pH敏感的葡聚糖-聚乳酸-聚乙二醇納米微球載體的制備方法，其特征在于按如下步驟實(shí)現(xiàn)：

1)以式I所示的聚乙二醇和聚乳酸為原料，在辛酸亞錫的作用下，聚合形成式II所示的聚乳酸-聚乙二醇聚合物

其中n1、m1

2)所述式II的聚乳酸-聚乙二醇聚合物與丁二酸酐的作用形成式III所示的羧酸化的聚乳酸-聚乙二醇聚合物衍生物

其中n1、m1

3)所述式III的羧酸化的聚乳酸-聚乙二醇聚合物衍生物與葡聚糖、N,N'-羰基二咪唑的作用下形成式IV所示的的葡聚糖-聚乳酸-聚乙二醇聚合物

其中n1、m1、X1

4)所述式IV的葡聚糖-聚乳酸-聚乙二醇聚合物分別與甲氧基丙烯、丙酸酐得到pH敏感V和非pH敏感VI的葡聚糖-聚乳酸-聚乙二醇納米微球載體

步驟1)中的開(kāi)環(huán)反應(yīng)溫度在90-140℃，反應(yīng)時(shí)間8-12h；

步驟2)中的丁二酸酐與所述式II的聚乳酸-聚乙二醇聚合物的摩爾比為0.8-1.5；

步驟3)中的聚乳酸-聚乙二醇聚合物衍生物與葡聚糖聚合物的摩爾比為0.8-1.3；聚乳酸-聚乙二醇聚合物衍生物與N,N'-羰基二咪唑摩爾比為0.8-1.3；

步驟4)中的葡聚糖-聚乳酸-聚乙二醇聚合物與甲氧基丙烯的反應(yīng)時(shí)間為2-4h，葡聚糖-聚乳酸-聚乙二醇聚合物與丙酸酐反應(yīng)時(shí)間為3-24h。