[發(fā)明專利]一種聚乙二醇-藤黃酸脂質(zhì)體和制備方法及其在治療惡性腫瘤中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201710121225.6
• 申請(qǐng)日: 2017-03-02
• 公開（公告）號(hào): CN106913882B
• 公開（公告）日: 2020-05-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 蔡璐璐;白皎皎;楊艷雪;鐘建;王巖
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 四川省人民醫(yī)院
• 主分類號(hào): A61K47/69
• 分類號(hào): A61K47/69;A61K47/60;A61K31/352;A61K47/28;A61P35/00
• 代理公司: 四川力久律師事務(wù)所 51221
• 代理人: 熊曉果

1.一種聚乙二醇-藤黃酸脂質(zhì)體，其特征在于，該脂質(zhì)體由聚乙二醇-藤黃酸共軛物、聚乙二醇、維生素E、膽固醇和磷脂組成，所述聚乙二醇-藤黃酸共軛物、聚乙二醇、維生素E、膽固醇和磷脂的重量比為1-10:0.5-2:0.05-0.2:1-4:10-30；

所述聚乙二醇-藤黃酸共軛物由甲氧基聚乙二醇一端的羥基和藤黃酸C-30位羧基通過(guò)酯鍵連接形成；

所述甲氧基聚乙二醇包括甲氧基聚乙二醇1000、甲氧基聚乙二醇2000、甲氧基聚乙二醇4000、甲氧基聚乙二醇6000和甲氧基聚乙二醇8000中的一種或幾種。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚乙二醇-藤黃酸脂質(zhì)體，其特征在于，所述聚乙二醇-藤黃酸共軛物、聚乙二醇、維生素E、膽固醇和磷脂的重量比為2:1:0.2:4:15。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚乙二醇-藤黃酸脂質(zhì)體，其特征在于，所述磷脂包括大豆磷脂、二月桂酰卵磷脂、二肉豆蔻酰卵磷脂、二棕櫚酰卵磷脂、二硬脂酰卵磷脂、二硬脂酰卵磷脂、蛋黃卵磷脂、氫化豆磷脂、二油酰基卵磷脂、二月桂酰磷脂酰甘油、二棕櫚脂酰甘油、二硬脂酰磷脂酰甘油、二油酰磷脂酰甘油和二肉豆蔻酰磷脂酸中的一種或幾種。

4.一種制備權(quán)利要求1-3所述的聚乙二醇-藤黃酸脂質(zhì)體的方法，其特征在于，包括以下步驟：

S1將聚乙二醇-藤黃酸共軛物、聚乙二醇、維生素E、膽固醇和磷脂溶解于乙醇中形成有機(jī)相，加熱至40-60℃；

S2將上述有機(jī)相通過(guò)針管泵注入水相中形成含醇脂質(zhì)體溶液，將該含醇脂質(zhì)體溶液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀在40-60℃下減壓除去乙醇，得到脂質(zhì)體初溶液；

S3將上述脂質(zhì)體初溶液用高壓均質(zhì)機(jī)進(jìn)行整粒；隨后用擠出器和0.1-0.45μm孔徑的濾膜對(duì)脂質(zhì)體初溶液進(jìn)行擠出過(guò)濾，得到脂質(zhì)體溶液；

S4 向上述脂質(zhì)體溶液中加入凍干保護(hù)劑，然后進(jìn)行真空冷凍干燥，即得聚乙二醇-藤黃酸脂質(zhì)體。

5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的聚乙二醇-藤黃酸脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于，所述步驟S2中有機(jī)相與水相的體積比為1:1-1:5。

6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的聚乙二醇-藤黃酸脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于，所述步驟S3中整粒過(guò)程包括將脂質(zhì)體初溶液分兩次進(jìn)高壓均質(zhì)機(jī)處理，第一次壓力為100-300bar，第二次壓力為700-900 bar。

7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的聚乙二醇-藤黃酸脂質(zhì)體的制備方法，其特征在于，所述步驟S4中凍干保護(hù)劑為海藻糖、乳糖、蔗糖、麥芽糖、甘露醇、脯氨酸和甘氨酸中的一種或幾種。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的聚乙二醇-藤黃酸脂質(zhì)體在制備治療腫瘤的藥物中的應(yīng)用，其特征在于，所述腫瘤是指肺癌、卵巢癌、乳腺癌、黑色素瘤、頭頸部癌、淋巴瘤或腦瘤。