[發明專利]抗CEA抗原VHH結構域及含有其的雙特異性抗體有效
| 申請號： | 201710120052.6 | 申請日： | 2017-03-02 |
| 公開（公告）號： | CN106946989B | 公開（公告）日： | 2020-02-18 |
| 發明（設計）人： | 宋海鵬;于建立;劉原源;李飛;王歡;黃琪;古一;周宇航;李婧嬋 | 申請（專利權）人： | 深圳市國創納米抗體技術有限公司 |
| 主分類號： | C07K16/30 | 分類號： | C07K16/30;C07K16/46;C12N15/13;C12N15/62;C12N15/70;C12N1/21;A61K39/395;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京市眾天律師事務所 11478 | 代理人： | 李新軍 |
| 地址： | 518057 廣東省深圳市南山區粵*** | 國省代碼： | 廣東;44 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | cea 抗原 vhh 結構 含有 特異性 抗體 | ||
1.一種抗CEA抗原的VHH結構域，其特征在于，所述VHH結構域的3個互補決定區CDR1、CDR2、CDR3分別為SEQ ID NO：1的第21-30、45-61、94-99位氨基酸序列所示，或者如SEQ IDNO：3的第21-30、45-61、95-110位氨基酸序列所示。
2.根據權利要求1所述的VHH結構域，其特征在于，所述VHH結構域的序列如SEQ ID NO：1或者SEQ ID NO：3所示的氨基酸序列所示。
3.一種含有權利要求1或2所述VHH結構域的抗體，其特征在于，所述抗體的恒定區序列如SEQ ID NO：5所示。
4.一種雙特異性抗體，其特征在于，所述抗體含有兩條序列不同的VHH結構域，所述兩條序列不同的VHH結構域由SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列與SEQ ID NO：3所示的氨基酸序列串聯而成，由SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列位于所述串聯的氨基端。
5.根據權利要求4所述的抗體，其特征在于，所述串聯的兩條序列不同的VHH結構域之間設有連接肽，所述連接肽為(G4S)n，其中，n為1-6之間的整數。
6.根據權利要求5所述的抗體，其特征在于，所述n＝3。
7.根據權利要求6所述的抗體，其特征在于，所述抗體的氨基酸序列如SEQ ID NO：6所示。
8.根據權利要求7所述的抗體，其特征在于，在所述串聯的兩條序列的羧基端還帶有如SEQ ID NO：5所示的氨基酸序列恒定區。
9.一種編碼權利要求7所述抗體序列的多核苷酸，所述多核苷酸的序列由SEQ ID NO：7所示。
10.一種含有權利要求9所述的多核苷酸的表達載體。
11.根據權利要求10所述的載體，其特征在于，所述載體為pMES4。
12.一種含有權利要求11所述表達載體的宿主細胞。
13.根據權利要求12所述的宿主細胞，其特征在于，所述細胞為大腸桿菌BL21(DE3)。
14.權利要求3-9任一所述抗體在制備腫瘤治療藥物中的應用。
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