[發(fā)明專利]微小RNA及其在制備抗日本血吸蟲感染制劑中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710118413.3
• 申請日: 2017-03-01
• 公開（公告）號: CN108531480B
• 公開（公告）日: 2022-01-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 秦志強;許靜;楊杰;呂山;李石柱;周曉農(nóng)
• 申請（專利權(quán)）人: 中國疾病預(yù)防控制中心寄生蟲病預(yù)防控制所
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;C12N15/11;A61K31/713;A61K31/7088;A61P33/12;G01N33/68
• 代理公司: 上海一平知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266
• 代理人: 王正君;馬思敏

1.一種核酸抑制分子，其特征在于，所述核酸抑制分子為單鏈或雙鏈amiRNA，所述核酸抑制分子的正義鏈的5'至3'端的結(jié)構(gòu)如式I所示：

Z₀-Z₁-Z₂ (I)

其中，

Z₀＝A、T、C、G或無；

Z₁是如SEQ ID NO.：1、3、或5所示的核苷酸序列；和

Z₂＝A、T、C、G或無；

所述式I結(jié)構(gòu)選自下組：SEQ ID NO.：1、3、5、或其組合。

2.一種產(chǎn)生權(quán)利要求1所述的核酸抑制分子的前體序列，其特征在于，所述前體序列正義鏈的5'至3'端具有式II所示的結(jié)構(gòu)：

(II)

式中，

B1為所需要的第一核糖核苷酸序列，其中所述的第一核糖核苷酸序列包括amiRNA序列形式；所述B1的序列選自下組：SEQ ID NO.：1、3、5、或其組合；

B2為與B1互補的序列，且B2與C不互補；

C為莖環(huán)結(jié)構(gòu)。

3.一種多核苷酸，其特征在于，所述的多核苷酸能被宿主轉(zhuǎn)錄形成權(quán)利要求2所述的前體序列。

4.一種表達(dá)載體，其特征在于，所述的表達(dá)載體含有權(quán)利要求2所述的前體序列或權(quán)利要求3所述的多核苷酸。

5.一種用于殺滅或抑制血吸蟲的組合物，其特征在于，所述的組合物包括：

(a) 權(quán)利要求1所述的核酸抑制分子、和/或權(quán)利要求2所述的前體序列；和

(b) 藥學(xué)上可接受的載體。

6.如權(quán)利要求5所述的組合物，其特征在于，所述組合物還包括病毒載體。

7.如權(quán)利要求5所述的組合物，其特征在于，所述組合物還包括(c)其他殺滅或抑制血吸蟲的藥物。

8.權(quán)利要求1所述核酸抑制分子或權(quán)利要求2所述前體序列的用途，其特征在于，用于制備組合物或制劑，所述組合物或制劑用于(i)預(yù)防或治療血吸蟲感染；和/或(ii)殺滅或抑制血吸蟲。

9.如權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于，所述組合物或制劑還用于殺滅或抑制血吸蟲童蟲。

10.如權(quán)利要求8所述的用途，其特征在于，所述組合物或制劑還包括其他殺滅或抑制血吸蟲的藥物。

11.一種抑體外殺滅或抑制血吸蟲的方法，其特征在于，包括步驟：在權(quán)利要求1所述的核酸抑制分子或權(quán)利要求2所述的前體序列或權(quán)利要求5所述的組合物存在的情況下，培養(yǎng)血吸蟲，從而殺滅或抑制血吸蟲。

12.如權(quán)利要求11所述的方法，其特征在于，所述血吸蟲選自下組：日本血吸蟲、曼氏血吸蟲、埃及血吸蟲、或其組合。

13.一種amiRNA、或其前體、或其表達(dá)載體的用途，其特征在于，用于制備藥物，所述藥物用于(i)預(yù)防或治療血吸蟲感染；和/或(ii)殺滅或抑制血吸蟲；并且所述amiRNA是特異性抑制FTL基因和/或SJCL基因的核酸分子，所述amiRNA為權(quán)利要求1所述的核酸抑制分子。