[發(fā)明專利]吲哚美辛片劑及其制備方法

在審

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• 申請日: 2017-03-01
• 公開（公告）號: CN106943365A
• 公開（公告）日: 2017-07-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 高煜;操鋮
• 申請（專利權(quán)）人: 華益藥業(yè)科技（安徽）有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K47/24;A61K9/127;A61K47/69;A61K31/405;A61P29/00;A61P19/02;A61P19/06
• 代理公司: 北京聯(lián)瑞聯(lián)豐知識產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙)11411
• 代理人: 周超

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于治療關(guān)節(jié)炎的藥物制劑技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種吲哚美辛片劑及其制備方法。

背景技術(shù)

吲哚美辛具有抗炎、解熱及鎮(zhèn)痛作用，用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎及急性痛風(fēng)發(fā)作期等。其作用機(jī)理為通過對環(huán)氧化酶的抑制而減少前列腺素的合成。制止炎癥組織痛覺神經(jīng)沖動(dòng)的形成，抑制炎性反應(yīng)，包括抑制白細(xì)胞的趨化性及溶酶體酶的釋放等。至于退熱作用，由于作用于下視丘體溫調(diào)節(jié)中樞，引起外周血管擴(kuò)張及出汗，使散熱增加。這種中樞性退熱作用也可能與在下視丘的前列腺素合成受到抑制有關(guān)。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎任何年齡均可能發(fā)病，多發(fā)于30-60歲，45歲最常見，隨年齡增長，發(fā)病率也增高，女性發(fā)病率明顯高于男性，我國目前患不同程度類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的人數(shù)已經(jīng)接近2億人。根據(jù)針對上海市15歲及以上人群的調(diào)查研究所得，如果不計(jì)DALY損失所致的疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，關(guān)節(jié)炎一年所造成的疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)人均的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)為74.59元。各主要類型的關(guān)節(jié)炎造成的疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)分別為：骨關(guān)節(jié)炎患者人均為778.63元；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者人均1250.45元；痛風(fēng)患者人均1507.68元；強(qiáng)直性脊柱炎患者人均40.60元；反映性關(guān)節(jié)炎患者人均297.34元。結(jié)合相關(guān)基于地域分布的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果，估計(jì)有1760萬人是大城市類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者，3810萬人是中小城市類風(fēng)濕患者，12330萬人是農(nóng)村類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者。2005年我國風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎用藥約為11億元，2008年超過25億元，2009年，隨著全民醫(yī)保的推進(jìn)，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物銷售同比增長高達(dá)41.86％，銷售額為38.56億元。目前估計(jì)國內(nèi)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎用醫(yī)藥市場的理論市場規(guī)模已超過75億元，因此吲哚美辛在國內(nèi)使用非常普遍，吲哚美辛普通片釋放迅速、作用時(shí)間短。

吲哚美辛目前已在多個(gè)國家和地區(qū)上市，上市劑型有片劑、膠囊、栓劑等，其中片劑由于服用和攜帶方便而被廣泛使用。目前片劑，在穩(wěn)定性與溶出度方面仍需要提高。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提出一種吲哚美辛片劑，該片劑具有吲哚美辛含量高、物理強(qiáng)度好與體外溶出快的優(yōu)點(diǎn)。

本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的：

一種吲哚美辛片劑，按照重量份數(shù)計(jì)算，包括以下原輔料：

吲哚美辛30～40份、β-環(huán)糊精90～120份、大豆磷脂90～120份、粘合劑1～3份、潤滑劑3～5份以及穩(wěn)定劑1～5份。

作為優(yōu)選，本發(fā)明的一些實(shí)施例中，所述β-環(huán)糊精為羥乙基β-環(huán)糊精或者羥丙基β-環(huán)糊精。

作為優(yōu)選，本發(fā)明的一些實(shí)施例中，所述粘合劑為羥丙基甲基纖維素或者甲基纖維素。

作為優(yōu)選，本發(fā)明的一些實(shí)施例中，潤滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸、滑石粉與微粉硅膠中的一種或多種。

作為優(yōu)選，本發(fā)明的一些實(shí)施例中，穩(wěn)定劑為泊洛沙姆或者甘油聚乙二醇蓖麻油。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種吲哚美辛片劑的制備方法，包括以下步驟：

1)吲哚美辛、β-環(huán)糊精、大豆磷脂溶于無水丙醇中，減壓干燥除去丙醇，得吲哚美辛脂質(zhì)體包合物；

2)取粘合劑，加乙醇溶解，制成5～25wt％的溶液；

3)將吲哚美辛脂質(zhì)體包合物、潤滑劑與穩(wěn)定劑混合均勻，加入粘合劑乙醇溶液制成軟才，過10目～20目，于45℃～65℃干燥，整粒，壓片，即得。

本發(fā)明的吲哚美辛片劑還可以任選含有崩解劑。崩解劑可以是數(shù)種改性淀粉、改性纖維素聚合物或者聚羧酸中的一種，比如交聯(lián)羥甲基纖維素鈉、淀粉乙醇酸鈉、波拉克林鉀和羥甲基纖維素鈣(CMCCalcium)。

本發(fā)明的吲哚美辛片劑還可以任選含有一種或者多種表面活性劑或者潤濕劑。表面活性劑可以為陰離子、陽離子或者中性表面活性劑。陰離子表面活性劑包括月桂基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉、油烯基硫酸鈉和與硬脂酸脂和滑石混合的月桂酸鈉。陽離子表面活性劑包括苯扎氯銨和烷基三甲基溴化銨。中性表面活性劑包括甘油單油酸脂、聚氧乙烯脫水山梨糖醇脂肪酸脂、聚乙烯醇和脫水山梨醇脂。潤濕劑的實(shí)施方案包括泊洛沙姆、聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯蓖麻油衍生物和聚氧乙烯硬脂酸脂。

本發(fā)明的有益效果：

環(huán)糊精包合技術(shù)是將原輔料包裹在環(huán)糊精的空洞內(nèi)，提高藥物的穩(wěn)定性，但由于其為開放體系，空洞內(nèi)藥物仍有與外界環(huán)境接觸的洞口，難以徹底隔絕其與外界環(huán)境接觸；大豆磷脂可以對藥物有保護(hù)作用。發(fā)明人通過大量實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)羥乙基-β環(huán)糊精與大豆磷脂制備得到的吲哚美辛脂質(zhì)體包合物，提高吲哚美辛穩(wěn)定性。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1