[發(fā)明專利]一種治療胰腺炎的藥物及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710116083.4
• 申請日: 2017-02-28
• 公開（公告）號: CN106905299B
• 公開（公告）日: 2019-04-02
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 韓光宇;李海林;王維;宋靜;孫治國
• 申請（專利權(quán)）人: 牡丹江醫(yī)學(xué)院
• 主分類號: C07D401/14
• 分類號: C07D401/14;C07D403/14;A61K31/4439;A61K31/506;A61K31/4545;A61P1/18
• 代理公司: 北京鼎承知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11551
• 代理人: 張波濤;管瑩

本發(fā)明公開了一種用于治療胰腺炎的藥物。本發(fā)明所述藥物可顯著降低血清淀粉酶、脂肪酶活性，增強(qiáng)血清或胰腺組織中谷胱甘肽過氧化物酶的活性，降低胰腺組織含水量，且效果優(yōu)于加貝酯。因此，本發(fā)明所述藥物對于胰腺炎具有防治作用，能夠應(yīng)用于胰腺炎特別是急性胰腺炎的治療中。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種用于治療胰腺炎的藥物，本發(fā)明還涉及所述藥物的制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

胰腺炎通常被認(rèn)為是由于胰蛋白酶原被轉(zhuǎn)化成胰蛋白酶，接著是胰腺泡細(xì)胞的自我消化引起的。根據(jù)病程，胰腺炎可分為急性胰腺炎(AP)和慢性胰腺炎(CP)兩種形式。

急性胰腺炎是多種病因?qū)е乱让冈谝认賰?nèi)被激活后引起胰腺組織自身消化、水腫、出血甚至壞死的炎癥反應(yīng)。臨床以急性上腹痛、惡心、嘔吐、發(fā)熱和血胰酶增高等為特點(diǎn)。病變程度輕重不等，輕者以胰腺水腫為主，臨床多見，病情常呈自限性，預(yù)后良好，又稱為輕癥急性胰腺炎。少數(shù)重者的胰腺出血壞死，常繼發(fā)感染、腹膜炎和休克等，病死率高，稱為重癥急性胰腺炎。臨床病理常把急性胰腺炎分為水腫型和出血壞死型兩種。據(jù)報(bào)道，在所有的急性胰腺炎病例中，85％為水腫性胰腺炎，約15％為壞死性胰腺炎。急性胰腺炎的總體死亡率約為5％。急性水腫性胰腺炎的死亡率約為3％，壞死性急性胰腺炎的死亡率約為17％。導(dǎo)致急性胰腺炎發(fā)生的常見病因包括膽石癥、高甘油三酯血癥和酒精等，其他因素如暴飲暴食、休克、妊娠、寄生蟲感染、高脂血癥、高鈣血癥及腮腺炎等也可誘發(fā)急性胰腺炎。目前，急性胰腺炎的治療方法為支持性治療、維持水和電解質(zhì)平衡、疼痛處理，臨床上仍沒有特異有效的治療藥物。

慢性胰腺炎是由各種不同原因引起的胰腺實(shí)質(zhì)彌漫性或局限性炎癥。急性重癥胰腺炎反復(fù)發(fā)作可導(dǎo)致慢性胰腺炎發(fā)。慢性胰腺炎的發(fā)病機(jī)制至今尚未闡明，目前臨床上藥物治療手段主要為補(bǔ)充胰酶的替代療法和治療疼痛等并發(fā)癥。

因此，仍然存在開發(fā)能夠用于治療胰腺炎的藥物的需求。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種新的化合物或其藥物上可接受的鹽，其對于胰腺炎的治療是有用的。

本發(fā)明一方面提供一種式I所示的化合物或其藥學(xué)上可接受的鹽：

其中：

A₁、A₂可以相同或不同，各自獨(dú)立地選自：N或CR；

R各自獨(dú)立地選自：氫、鹵素、氰基、硝基、羥基、巰基、氨基、任選取代的C1-C6烷基、任選取代的C3-C7環(huán)烷基、任選取代的C1-C6烷氧基、任選取代的C1-C6烷基氨基、任選取代的C1-C6烷氧羰基、任選取代的C6-C10芳基、任選取代的C2-C10雜環(huán)基；

R₁、R₂可以相同或不同，各自獨(dú)立地選自：氫、C1-C6烷基或C3-C7環(huán)烷基；

L₁選自：-(CR₄R₅)_oSO₂-或-(CR₄R₅)_pCO-；L₂選自：-SO₂(CR₄’R₅’)_o，-或-CO(CR₄’R₅’)_p，-；

每個R₄、R₄’可以相同或者不同、每個R₅、R₅’可以相同或者不同，其各自獨(dú)立地選自：氫、鹵素、羥基、氨基、任選取代的C1-C6烷基、任選取代的C3-C7環(huán)烷基、任選取代的C1-C6烷氧基、任選取代的C1-C6烷氧羰基；