[發明專利]一種重均分子量為3000?24000的右旋糖酐鐵注射液的制備方法

在審

• 申請號: 201710113143.7
• 申請日: 2017-02-28
• 公開（公告）號: CN107049933A
• 公開（公告）日: 2017-08-18
• 發明（設計）人: 許朝芳;張麗娟;李致寶;韋志明;黃平;韋少平;阮恒
• 申請（專利權）人: 廣西壯族自治區化工研究院
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/721;A61P7/06;C08B37/02
• 代理公司: 南寧市來來專利代理事務所(普通合伙)45118
• 代理人: 來光業

技術領域

本發明涉及一種葡萄糖聚合物，也稱右旋糖酐鐵或葡聚糖鐵的制備方法，具體是重均分子量為3000-24000（即重均分子量為3000-5000，5000-7500，7500-12000和12000-24000等多個分段）的右旋糖酐鐵的制備工藝，它主要用作補鐵劑，屬于精細化工領域。

背景技術

右旋糖酐(dextran)，是一種由若干葡萄糖聚合而成的高分子聚合物，也稱葡聚糖，由于聚合的葡萄糖分子數目不同，而產生不同分子量的產品，包括：高分子右旋糖酐(重均分子量100-200kDa)、中分子右旋糖酐(重均分子量60-80kDa)、低分子右旋糖酐(重均分子量20-40kDa)、小分子右旋糖酐(重均分子量10-20kDa)、微分子右旋糖酐（重均分子量7-10kDa）和特微分子右旋糖酐（重均分子量3-6kDa）；右旋糖酐與鐵絡合可得到右旋糖酐鐵，右旋糖酐鐵可以作為一種預防、治療仔豬或牲畜缺鐵性貧血的藥品。

大量研究表明，仔豬出生時體內只有約50毫克鐵，每天需要7毫克鐵才能滿足其生長需要，而仔豬每天從母豬母乳中只能獲得1毫克鐵，因此，仔豬出生7天后，若鐵未能得到補充，則無法滿足其生長需要而產生缺鐵性貧血，從而造成其生長遲緩，體重減輕，抗病力低，死亡率增高等。因此，在仔豬出生后1-4天，必須給仔豬補充足夠的鐵以滿足其在整個哺乳期的需要。目前，國內外公認較好的仔豬補鐵劑為右旋糖酐鐵注射液，通過在仔豬出生后1-4天內一次性肌肉注射1-2ml鐵含量為100mg/ml的右旋糖酐鐵注射液，可滿足仔豬整個哺乳期對鐵的需要，預防仔豬缺鐵性貧血，促進仔豬生長，降低仔豬死亡率。

右旋糖酐鐵的重均分子量取決于右旋糖酐的重均分子量，它均可用于預防和治療仔豬和牲畜缺鐵性貧血，但各個不同分段的重均分子量右旋糖酐鐵注射液的藥效不盡相同，且價格各異，均有不同的市場需求。重均分子量為7500-24000的右旋糖酐鐵產品分子量較大，吸收不好，易造成注射部位起腫塊等，但價格便宜，在養殖水平較落后的國家和地區使用較為廣泛。重均分子量為5000-7500的右旋糖酐鐵注射液符合我國目前的《中國獸藥典》2010年版的“右旋糖酐鐵注射液”的標準要求，其重均分子量相對較低，吸收好，注射部位產生的黑斑、腫塊少，藥效好且藥效持續時間長，屬于長效藥，目前使用最多的右旋糖酐鐵注射液產品均為該重均分子量。而重均分子量為3000-5000的右旋糖酐鐵注射液，由于其重均分子量很小，從而吸收快，藥效快，目前有一些國家的企業生產該類產品。這里我們研究適合各個層面所需的重均分子量為3000-24000的右旋糖酐鐵注射液的方法。

右旋糖酐鐵的合成工藝中，要獲得藥效不盡相同的各重均分子量分段的右旋糖酐鐵注射液產品（即重均分子量為3000-5000，5000-7500，7500-12000和12000-24000等多個分段）最重要的一個環節是右旋糖酐的降解，其次是氧化型右旋糖酐的制備，即在與鐵鹽絡合之前，右旋糖酐分子本身必須先行降解到所需的重均分子量，然后再將其活化，即必須將末端羥基氧化為羧基。右旋糖酐的降解程度決定著其所得到的重均分子量的大小和分布系數的大小，而氧化型右旋糖酐制備的好壞直接影響其與鐵鹽的絡合程度，從而影響鐵的收率，尤其是不同分段重均分子量的氧化型分子右旋糖酐的制備，其制備工藝也不盡相同。

右旋糖酐的降解方法主要有酸、堿和酶解幾種，但多為在降解后用分級沉淀的方法或用不同孔徑的超濾膜分別截留的方法來得到不同分段重均分子量的右旋糖酐，中國ZL201210390116.1專利提出了用右旋糖酐酶降解重均分子量較大的右旋糖酐直接得到重均分子量為3000-6000的右旋糖酐的方法，但對于用酸將重均分子量較大的右旋糖酐一步直接降解到所需的重均分子量為3000-24000（即重均分子量為3000-5000，5000-7500，7500-12000和12000-24000等多個分段）的右旋糖酐且不需后處理直接用于制備不同分段重均分子量的右旋糖酐鐵注射液的方法尚未見有報道。