[發明專利]一種重均分子量為3000?24000的右旋糖酐鐵注射液的制備方法在審
| 申請號： | 201710113143.7 | 申請日： | 2017-02-28 |
| 公開（公告）號： | CN107049933A | 公開（公告）日： | 2017-08-18 |
| 發明（設計）人： | 許朝芳;張麗娟;李致寶;韋志明;黃平;韋少平;阮恒 | 申請（專利權）人： | 廣西壯族自治區化工研究院 |
| 主分類號： | A61K9/08 | 分類號： | A61K9/08;A61K31/721;A61P7/06;C08B37/02 |
| 代理公司： | 南寧市來來專利代理事務所(普通合伙)45118 | 代理人： | 來光業 |
| 地址： | 530022 廣西壯族*** | 國省代碼： | 廣西;45 |
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| 摘要： | |||
| 搜索關鍵詞： | 一種 均分 3000 24000 右旋糖酐 注射液 制備 方法 | ||
1.一種重均分子量為3000-24000的右旋糖酐鐵注射液的制備方法，其特征在于：重均分子量為3000-24000的右旋糖酐鐵注射液由重均分子量分別為3000-5000，5000-7500，7500-12000和12000-24000這4個分段的右旋糖酐鐵注射液組成，而這4個分段的右旋糖酐鐵注射液是由重均分子量為3000-70000的右旋糖酐原料經過降解、氧化、絡合、除鹽、濃縮配制、過濾及灌封滅菌后得到，其制備方法包括以下步驟：
1）右旋糖酐原料的降解：在帶有攪拌器的反應器中，分別加入右旋糖酐原料與純化水，攪拌升溫，然后加入酸進行降解，控制不同的反應條件一步得到所需各分段重均分子量的右旋糖酐無色至黃色的降解液；而各分段是指重均分子量分別為3000-5000，5000-7500，7500-12000和12000-24000的分段；各分段重均分子量的右旋糖酐降解液，其反應條件控制如下：
a.重均分子量為3000-5000的右旋糖酐降解液：在帶有攪拌器的反應器中，分別加入重均分子量為3000-5000的右旋糖酐原料與純化水，攪拌升溫至30-60℃，然后加入右旋糖酐原料重量的0.01-0.05的酸進行降解，反應20-30分鐘，溶液溫度降到室溫，得到右旋糖酐無色至黃色的降解液；
b.重均分子量為5000-7500的右旋糖酐降解液：在帶有攪拌器的反應器中，分別加入重均分子量為5100-70000的右旋糖酐原料與純化水，攪拌升溫至50-100℃，然后加入右旋糖酐原料重量的0.01-1.0的酸進行降解，反應3-40分鐘，溶液溫度降到室溫，得到右旋糖酐無色至黃色的降解液；
c.重均分子量為7500-12000的右旋糖酐降解液：在帶有攪拌器的反應器中，分別加入重均分子量為7600-36000的右旋糖酐原料與純化水，攪拌升溫至70-100℃，然后加入右旋糖酐原料重量的0.25-0.37的酸進行降解，反應10-20分鐘，溶液溫度降到室溫，得到右旋糖酐無色至黃色的降解液；
d.重均分子量為12000-24000的右旋糖酐降解液：在帶有攪拌器的反應器中，分別加入重均分子量為24000-70000的右旋糖酐原料與純化水，攪拌升溫至70-100℃，然后加入右旋糖酐原料重量的0.01-1.0的酸進行降解，反應10-40分鐘，溶液溫度降到室溫，得到右旋糖酐無色至黃色的降解液；
2）雙氧水/堿溶液氧化反應：持續攪拌，在步驟1）制得的各個分段右旋糖酐降解液中加入堿溶液和雙氧水溶液，進行氧化反應，反應溫度為40-85℃，反應時間為20-70分鐘，即得到無色或黃色或橘紅色的溶液，再將溶液溫度降到室溫后，用6mol/L鹽酸溶液中和至pH為4.0-9.0，即得到氧化型右旋糖酐溶液；
3）絡合反應：持續攪拌，在步驟2）制得的氧化型右旋糖酐溶液，邊攪拌邊升溫到60-110℃，在1.5-6小時內同時滴加質量濃度為35%的三氯化鐵溶液和適量的堿溶液，進行絡合反應，滴加完畢，再用質量濃度為30%的氫氧化鈉溶液將絡合液pH調節為5.0-8.0，得到右旋糖酐鐵絡合液；
4）除鹽：將步驟3）得到的右旋糖酐鐵絡合液冷卻到20-60℃，接著在壓力為0.1-4Mpa條件下，冷卻后的絡合液通過超濾/納濾膜將其中的氯化鈉和雜質除去，得到氯化鈉含量小于0.5%、鐵含量大于80mg/ml的右旋糖酐鐵溶液；
5）濃縮和后處理：步驟4）除雜后的右旋糖酐鐵溶液，在真空度為0.1—-0.09Mpa，溫度為30-100℃的條件下濃縮到鐵含量為25-200mg/ml，用0.45μm的微孔濾膜過濾，灌封，于105±2.5℃溫度下，滅菌30分鐘，即得到所需鐵含量的所需重均分子量的右旋糖酐鐵注射液產品。
2.根據權利要求1所述的重均分子量為3000-24000的右旋糖酐鐵注射液的制備方法，其特征在于：步驟1）所述的右旋糖酐原料降解中的酸為濃鹽酸、濃硫酸、硝酸、濃磷酸、醋酸、檸檬酸和乳酸中的任一種。
3.根據權利要求1所述的重均分子量為3000-24000的右旋糖酐鐵注射液的制備方法，其特征在于：步驟2）所述的雙氧水/堿溶液氧化反應中堿溶液中的堿:右旋糖酐原料的重量之比為0.05-1.0:1，雙氧水:右旋糖酐原料的重量之比為0.01-1.0:1。
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