[發明專利]一種pH值敏感型雙親性茄尼醇/殼聚糖嵌段共聚物及其合成方法

有效

• 申請號: 201710113051.9
• 申請日: 2017-02-28
• 公開（公告）號: CN106893002B
• 公開（公告）日: 2019-03-26
• 發明（設計）人: 熊清平;徐婷婷;袁君;石瑩瑩;景怡;張強華;陳靜
• 申請（專利權）人: 淮陰工學院
• 主分類號: C08B37/08
• 分類號: C08B37/08;C07C45/29;C07C47/21;A61K9/107;A61K47/36;A61K31/337;A61P35/00
• 代理公司: 淮安市科文知識產權事務所 32223
• 代理人: 謝觀素

1.一種pH值敏感型雙親性茄尼醇/殼聚糖嵌段共聚物，其特征在于，該嵌段共聚物的結構通式如下：

。

2.根據權利要求1所述的一種pH值敏感型雙親性茄尼醇/殼聚糖嵌段共聚物，其特征在于：所述嵌段共聚物的紅外光譜特征峰波數分布為：3300-3500 cm^-1，3000-3300 cm^-1，2800-3000 cm^-1，1650-1680 cm^-1，1590-1620 cm^-1，1300-1480 cm^-1，1050-1200 cm^-1。

3.一種pH值敏感型雙親性茄尼醇/殼聚糖嵌段共聚物的合成方法，其特征在于：該嵌段共聚物由低分子量的親水性殼聚糖和親油性茄尼醇制備而成；合成步驟包括先選擇性的氧化茄尼醇，得到茄尼醛，再通過茄尼醛的醛基與殼聚糖的氨基縮合形成席夫堿，即為pH值敏感型雙親性茄尼醇/殼聚糖嵌段共聚物，具體包括如下步驟：

步驟一，茄尼醇的選擇性氧化

取茄尼醇溶解于丙酮，取鎢酸鈉和十六烷基三甲基溴化銨溶于鹽酸溶液，將上述兩種溶液混合，于60～80℃滴加過氧化氫，攪拌反應7～9 h；反應結束后，用石油醚萃取反應液，收集石油醚萃取所得上層液體，蒸餾除去石油醚后得黃褐色液；

將所得黃褐色液溶于無水乙醇，取2，4-二硝基苯肼溶于無水乙醇，將兩者混合，加入冰醋酸于75～95 ℃下攪拌反應3～5 h；放冷，過濾得沉淀，沉淀用無水乙醇重結晶兩次得苯腙；

將苯腙置于反應容器中，依次加入乙腈溶液、二水合氯化銅和水，在65 ～85℃下攪拌回流反應2～4 h，反應結束后，蒸干溶劑；

殘余物加入到體積比為1:1的乙酸乙酯和水的混合液中，于室溫攪拌反應1～2 h，分取有機層，蒸去溶劑，殘余物用五氧化二磷真空干燥11～13 h，得茄尼醛；

步驟二，茄尼醛與殼聚糖的縮合

將殼聚糖、茄尼醛分別溶于無水乙醇，向茄尼醛溶液中緩慢加入上述殼聚糖溶液和冰醋酸，于70～90 ℃反應4～6 h，反應結束后，冷卻至室溫，靜置，抽濾得粗產物，粗產物用無水乙醇重結晶得pH值敏感型雙親性茄尼醇/殼聚糖嵌段共聚物。

4.根據權利要求3所述的一種pH值敏感型雙親性茄尼醇/殼聚糖嵌段共聚物的合成方法，其特征在于：所述殼聚糖的分子量為5000道爾頓。

5.根據權利要求3所述的一種pH值敏感型雙親性茄尼醇/殼聚糖嵌段共聚物的合成方法，其特征在于：步驟一中所述茄尼醇、鎢酸鈉、十六烷基三甲基溴化銨、過氧化氫、2，4-二硝基苯肼、冰醋酸、二水合氯化銅的摩爾比為1:0.0048:0.0031:1.75:0.032:0.4375:2。

6.根據權利要求3所述的一種pH值敏感型雙親性茄尼醇/殼聚糖嵌段共聚物的合成方法，其特征在于：步驟一中所述鹽酸溶液摩爾濃度為0.1mol/L；所述過氧化氫的質量濃度為30%；所述乙腈溶液的質量濃度為80%。

7.根據權利要求3所述的一種pH值敏感型雙親性茄尼醇/殼聚糖嵌段共聚物的合成方法，其特征在于：步驟二中所述殼聚糖、茄尼醛、冰醋酸的摩爾比為1:0.1:17.5。