[發明專利]一種間氰甲基苯甲酸甲酯的制備方法

有效

• 申請號: 201710110650.5
• 申請日: 2017-02-28
• 公開（公告）號: CN106928092B
• 公開（公告）日: 2019-02-15
• 發明（設計）人: 劉輝
• 申請（專利權）人: 上海微巨實業有限公司
• 主分類號: C07C253/20
• 分類號: C07C253/20;C07C255/41
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種間氰甲基苯甲酸甲酯的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1）以間溴苯甲酸與氯化亞砜反應合成酰氯，然后將酰氯冰浴下滴加到甲醇溶液中酯化，合成間溴甲基苯甲酸甲酯1：

；

2）將間溴甲基苯甲酸甲酯1在無水四氫呋喃中與Mg反應制備格氏試劑，然后低溫下通入環氧乙烷合成中間體2：

；

3）在堿性條件下將中間體2經tempo/NaClO/NaBr體系催化氧化成間甲氧甲酰基苯乙酸3：

；

4）將間甲氧甲酰基苯乙酸3與氯化亞砜反應合成酰氯，然后與氨水反應合成酰胺4，最后用氯化亞砜脫水合成間氰甲苯甲酸甲酯5：

。

2.根據權利要求1所述的間氰甲基苯甲酸甲酯的制備方法，其特征在于，所述步驟1）中，甲醇溶液為含有等摩爾碳酸氫鈉的甲醇溶液。

3.根據權利要求1所述的間氰甲基苯甲酸甲酯的制備方法，其特征在于，所述步驟2）中，中間體2為間甲氧甲酰基苯乙醇，間溴甲基苯甲酸甲酯1與等摩爾量的鎂粉，在無水四氫呋喃的催化下制備格氏試劑，引發溫度為50-80℃，引發之后，反應2h，至鎂粉消失；制備的格氏試劑冰浴下降溫至0℃，向反應體系緩慢通入1.2摩爾量的環氧乙烷，冰浴下反應2-4h，室溫反應2-4h，反應結束后，反應液倒入20％稀鹽酸中，室溫攪拌過夜后制得間甲氧甲酰基苯乙醇。

4.根據權利要求1所述的間氰甲基苯甲酸甲酯的制備方法，其特征在于，所述步驟3）中，利用碳酸鈉或者碳酸氫鈉控制體系的pH值，反應的pH值控制在9-10，反應時間為2-3h。

5.根據權利要求1所述的間氰甲基苯甲酸甲酯的制備方法，其特征在于，所述步驟4）中，間甲氧甲酰基苯乙酸與氯化亞砜等質量反應5-6h，反應溫度70℃，制得的酰氯在冰浴下滴加到氨水中，攪拌過夜，制得酰胺，酰胺經氯化亞砜合成間氰甲苯甲酸甲酯。