[發明專利]一種適用于工業化生產的高純度異硫氰酸酯類化合物制備方法

在審

• 申請號: 201710108328.9
• 申請日: 2017-02-27
• 公開（公告）號: CN108503568A
• 公開（公告）日: 2018-09-07
• 發明（設計）人: 程景才;顧國林;黃彪
• 申請（專利權）人: 無錫杰西醫藥股份有限公司
• 主分類號: C07C331/24
• 分類號: C07C331/24;C07C331/22;C07C331/20
• 代理公司: 上海一平知識產權代理有限公司 31266
• 代理人: 馬思敏;崔佳佳

1.一種式(I)所示的異硫氰酸酯化合物的制備方法，

A-N＝C＝S (I)

在式I中：

-N＝C＝S為異硫氰酸酯基；

A為-XR₁或-CR₂R₃R₄，其中

X為-(CH₂)_n-，n為0-6的整數；

R₁選自下組：甲基、叔丁基、異丙基、甲硫基、甲氧基、烯丙基、甲代烯丙基、環己基、甲基亞硫酰基、萘基、甲基環己基、嗎啉基、二乙基氨基、苯甲酰基、乙氧基羰基、叔辛基、氯原子、三甲基硅基、取代或未取代的苯基；

其中，所述的“取代”指基團中一個或多個H被選自下組的取代基所取代：鹵素原子、甲基、溴甲基、乙基、甲氧基、硝基、疊氮基、三氟甲基、二氟甲氧基、甲硫基、氰基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、叔丁氧基羰基、乙氧基羰基；

R₂、R₃、R₄各自獨立地為H、苯基或C_1-3烷基；

其特征在于，所述方法包括步驟：

A-NH₂→二硫代氨基甲酸鹽→A-N＝C＝S(I)

(1)在有機溶劑中，在有機堿存在下，用ANH₂與CS₂反應，得到含有二硫代氨基甲酸鹽的第一反應混合物；

(2)在任選的堿催化劑存在下，在所述的第一反應混合物中加入脫硫劑進行脫硫反應，得到含有異硫氰酸酯化合物的第二反應混合物；

(3)對所述的第二反應混合物進行后處理純化，得到式(I)所示的異硫氰酸酯。

2.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步驟(1)中，所述的有機溶劑為能夠溶解苯乙胺和二硫代氨基甲酸鹽且與水不互溶的溶劑；優選地，所述的有機溶劑選自下組：乙酸乙酯、乙酸異丙酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、乙酸丁酯、乙酸異丁酯、丙酸戊酯、丁醇、異丁醇、戊醇、仲戊醇、叔戊醇、3-甲基-2-丁醇、己醇、庚醇、二氯甲烷、二氯乙烷、三氯甲烷、乙醚、石油醚、環己烷，或其組合。

3.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步驟(1)中，所述的有機堿選自下組：三乙胺、三甲胺、二異丙基乙胺、三乙烯二胺、吡啶、4-N,N-二甲基吡啶、叔丁醇鉀、甲醇鈉、乙醇鈉，羥胺，3-甲基吡啶，吡咯，或其組合。

4.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步驟(2)中，所述的脫硫劑選自下組：氯甲酸甲酯、對甲苯磺酰氯、固體光氣、單質碘、氯硅烷、氯磷酸酯、二環己基碳二亞胺、雙氰胺、三苯基膦、二碳酸二叔丁酯、三聚氯氰，或其組合。

5.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步驟(2)中，所述的堿催化劑選自下組：三乙胺、三乙烯二胺、吡啶、4-二甲氨基吡啶，或其組合。

6.如權利要求1所述的方法，其特征在于，所述的步驟(1)中，ANH₂與二硫化碳投料比為1：1.0～10，較佳地為1：1.0～5，更佳地為1：1.05～2；

所述的ANH₂與有機堿投料比為1：0.5～5，較優1：0.8～3，更優1：0.9～2；所述的ANH₂與乙酸乙酯的質量體積比為10～25％；

所述的步驟(2)中，第一步投料的ANH₂與脫硫劑的投料比為1：0.9～5，較佳地為1：0.9～2，更佳地為1：0.95～1.5；和/或

堿催化劑與第一步投料的ANH₂投料的質量比為0～4wt％，較佳地為0.01～2wt％，更佳地為0.05～1wt％。