[發明專利]苯磺?；噭┘捌渲苽浞椒ㄅc應用

有效

• 申請號: 201710107367.7
• 申請日: 2017-02-27
• 公開（公告）號: CN106905196B
• 公開（公告）日: 2018-11-13
• 發明（設計）人: 楊先金;張帥;路澤海
• 申請（專利權）人: 華東理工大學;上海尚飲思生化醫藥有限公司
• 主分類號: C07C303/38
• 分類號: C07C303/38;C07C311/48;C07C303/28;C07C309/73;C07C319/24;C07C321/28
• 代理公司: 上海順華專利代理有限責任公司 31203
• 代理人: 李鴻儒

本發明公開了一種苯磺?；噭浣Y構如式Ⅰ所示，其中R為連有0～5個取代基的苯環，苯環上各取代基獨立地為氯原子、氟原子、甲基或叔丁基。本發明還公開該苯磺?；噭┑闹苽浞椒ê蛻?。該苯磺酰化試劑由甲氧胺鹽酸鹽和苯磺酰氯或者苯磺酰氯的衍生物經兩步反應制得，原料廉價，制備過程簡單，反應條件溫和，副反應少，后處理只需萃取和簡單的柱層析純化，產率高。該苯磺?；噭┚哂休^高的苯磺酰化活性，不僅具有溫和的苯磺?；磻獥l件和較廣的反應底物范圍，尤其是對醇類、苯酚、萘酚類、硫酚類等化合物，在乙腈中和碳酸鉀存在下即可發生苯磺?；磻以摫交酋；噭┥蠜]有?Cl，使用過程中不會有刺激氣味的HCl氣體。

技術領域

本發明涉有機化合物的磺酰化技術領域，具體涉及一種苯磺?；噭┘捌渲苽浞椒ㄅc應用。

背景技術

苯磺?；磻卺t藥、農藥研發以及化學合成中具有非常廣泛的應用，常用于-NH₂、-OH、-SH等基團的保護或增強取代活性。目前，市場上尚無廣泛應用的苯磺?；噭媾R的困難包括合成步驟復雜、產率低，苯磺?；磻獥l件劇烈、反應底物具有局限性、產物純度不高，使用過程中氣味難聞等。比如常用的苯磺酰氯，其與苯酚的反應時，苯磺酰化產率較低，只有40％左右，而且反應過程產生刺鼻味的HCl氣體。

再比如由對甲苯硫酚制備對甲苯二硫醚時，二硫鍵的形成通常需要鎳，鈷，鉻，鎘等貴金屬來進行催化，或要用到過氧化物等，為操作反應帶來很多麻煩。

而由上述反應式可知，該反應過程中涉及到S原子上的基團取代，理論上可以利用苯磺?；^佳的離去性能，可以通過苯磺?；瘉碓鰪奡之間的偶聯活性，從而避免貴金屬或者過氧化物的使用，以此簡化操作，但是現有技術中還沒有適合的苯磺?；噭玫竭@種二硫鍵的合成中。

因此急需開發苯磺酰化反應溫和的苯磺?；噭?，以廣泛用于-NH₂、-OH、-SH等基團的苯磺?；磻?，以及用來促進上述二硫鍵的形成。

發明內容

本發明的目的在于提供一種苯磺?；磻獥l件溫和、可廣泛用于-NH₂、-OH、-SH等基團的苯磺?；谋交酋；噭?，其結構如式Ⅰ所示，

其中Ar為連有0～5個取代基的苯環，苯環上各取代基獨立地為氯原子、氟原子、甲基或叔丁基。

優選的，Ar為連有0～3個取代基的苯環，取代基的位置可為鄰位、間位或對位。

本發明的一較佳實施例的苯磺?；噭┑慕Y構如式Ⅱ所示：

本發明的另一目的在于提供制備所述的苯磺酰化試劑的方法，按照下述步驟進行：

A)在混合溶劑水和乙酸乙酯中，化合物a和甲氧胺鹽酸鹽在碳酸鉀的存在下常溫反應，反應完全后分離得到化合物b；其中，水和乙酸乙酯的體積比為0.5～2:1，以化合物a的摩爾量為準，甲氧胺鹽酸鹽為1.1～1.3當量，碳酸鉀為2～3當量；

B)在乙腈中，步驟A制得的化合物b和化合物a在碳酸鉀的存在下常溫反應，反應完全后分離得到式Ⅰ所示的苯磺?；噭?；其中，以化合物b的摩爾量為準，化合物a為1.1～1.3當量，碳酸鉀為1.1～1.3當量；

化合物a中，Ar為連有0～5個取代基的苯環，苯環上各取代基獨立地為氯原子、氟原子、甲基或叔丁基。即化合物a可以是苯磺酰氯或是苯磺酰氯的衍生物。

較佳的，步驟A中，水和乙酸乙酯的體積比為1：1，碳酸鉀為2.2當量，甲氧胺鹽酸鹽為1.2當量。

較佳的，步驟B中，碳酸鉀為1.2當量，苯磺酰氯為1.2當量。