[發(fā)明專利]一種芳基雜芳基嘧啶類HIV?1逆轉錄酶抑制劑及其制備方法

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• 申請?zhí)枺?/td>: 201710106752.X
• 申請日: 2017-02-27
• 公開（公告）號: CN106866628A
• 公開（公告）日: 2017-06-20
• 發(fā)明（設計）人: 古雙喜;盧歡歡;朱園園;巨修練;薛萍;張旬;肖婷;劉根炎
• 申請（專利權）人: 武漢工程大學
• 主分類號: C07D401/12
• 分類號: C07D401/12;A61K31/506;A61P31/18
• 代理公司: 湖北武漢永嘉專利代理有限公司42102
• 代理人: 崔友明,官群

1.一種芳基雜芳基嘧啶類HIV-1逆轉錄酶抑制劑，其特征在于，其為式(I)化合物或其可藥用鹽：

其中X為O、NH或S，與X通過亞甲基相連的雜芳基為2-吡啶基、3-吡啶基或4-吡啶基。

2.一種權利要求1所述的芳基雜芳基嘧啶類HIV-1逆轉錄酶抑制劑的制備方法，其特征在于步驟如下：

1)將2-(對氰基苯胺基)-4-氯嘧啶溶于溶劑中，得到2-(對氰基苯胺基)-4-氯嘧啶溶液；

2)將雜芳基甲醇或雜芳基甲胺或雜芳基甲硫醇，與氫氧化鈉加入溶劑中，在惰性氣氛下攪拌得到堿性溶液，然后向所得堿性溶液中加入步驟1)所得2-(對氰基苯胺基)-4-氯嘧啶溶液，隨后加熱至60-130℃進行反應，反應完成后將反應液提純得到芳基雜芳基嘧啶類HIV-1逆轉錄酶抑制劑。

3.根據(jù)權利要求2所述的制備方法，其特征在于步驟1)和步驟2)所述溶劑為二甲基亞砜、1,4-二氧六環(huán)、四氫呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈中的一種或幾種組成的混合溶劑。

4.根據(jù)權利要求2所述的制備方法，其特征在于步驟2)所述雜芳基甲醇為吡啶-4-甲醇或吡啶-3-甲醇或吡啶-2-甲醇；雜芳基甲胺為吡啶-4-甲胺或吡啶-3-甲胺或吡啶-2-甲胺；所述雜芳基甲硫醇為吡啶-4-甲硫醇或吡啶-3-甲硫醇或吡啶-2-甲硫醇。

5.根據(jù)權利要求2所述的制備方法，其特征在于步驟2)所述提純包括：用乙酸乙酯稀釋反應液，并用飽和食鹽水萃取洗滌至水相pH≈7，將有機相用無水硫酸鈉干燥、濃縮后再經柱層析分離出目標化合物組分，最后減壓蒸干。

6.一種藥物組合物，所述組合物包含有效量的權利要求1所述的芳基雜芳基嘧啶類HIV-1逆轉錄酶抑制劑。

7.權利要求1所述的芳基雜芳基嘧啶類HIV-1逆轉錄酶抑制劑在制備用來在有此需要的個體中預防或治療HIV感染或者預防、治療或延遲AIDS發(fā)作的藥物中的用途。