[發(fā)明專利]一種氟哌噻噸美利曲辛藥物組合物及其制備方法

在審

• 申請?zhí)枺?/td>: 201710103673.3
• 申請日: 2017-02-24
• 公開（公告）號: CN108498470A
• 公開（公告）日: 2018-09-07
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 周蓮;鐘聲榮
• 申請（專利權(quán)）人: 重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K47/10;A61K9/36;A61K31/496;A61K31/135;A61P25/24;A61P25/22;A61P15/12;A61P25/32;A61P25/36
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本發(fā)明設(shè)計一種抗抑郁藥氟哌噻噸美利曲辛的藥物組合物及其制備方法。該組合物包括鹽酸氟哌噻噸，鹽酸美利曲辛，填充劑，粘合劑，潤滑劑，穩(wěn)定劑，采用濕法制粒壓片制備。其方法包括制粒，干燥，整粒總混，壓片，薄膜包衣等步驟。工藝過程有效解決了兩個主藥含量差大所導(dǎo)致的溶出及含量均勻性問題，同時保護(hù)了活性成分的穩(wěn)定性，所制備的氟哌噻噸美利曲辛片質(zhì)量穩(wěn)定，安全有效性良好。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物制劑領(lǐng)域，涉及一種氟哌噻噸美利曲辛藥物組合物及其制備方法，具體涉及一種含鹽酸氟哌噻噸和鹽酸美利曲辛的包衣制劑藥物組合物。

背景技術(shù)

鹽酸氟哌噻噸（flupentixol）屬于硫雜蒽類非典型性抗精神病藥物，通過阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)多巴胺受體作用，其化學(xué)名為：(Z)-4-[3-[2-(三氟甲基)-9H-硫雜蒽-9-亞基]丙基]-1-哌嗪乙醇二鹽酸鹽，其結(jié)構(gòu)式如下：

鹽酸美利曲辛（melitracen）屬三環(huán)（雜環(huán)）類抗抑郁藥物，通過抑制去甲腎上腺素和5-羥色胺的再攝取，增加突觸間隙這兩種遞質(zhì)的濃度而起抗抑郁作用，其化學(xué)名為：3-[10,10-二甲基-9(10H)-蒽亞基]-N,N-二甲基丙胺鹽酸鹽。其結(jié)構(gòu)式如下：

由于鹽酸氟哌噻噸可能產(chǎn)生椎體外系的副作用，而鹽酸美利曲辛具有抗膽堿的副作用，因此將兩者聯(lián)合應(yīng)用，一方面可以提高突觸間隙多巴胺、去甲腎上腺素和5-羥色胺等神經(jīng)遞質(zhì)的濃度，產(chǎn)生協(xié)同作用，增強其抗抑郁，抗焦慮和興奮特性；另一方面，鹽酸氟哌噻噸可以減弱鹽酸美利曲辛抗膽堿作用，鹽酸美利曲辛可以對抗鹽酸氟哌噻噸可能產(chǎn)生的椎體外系副作用。所以目前將鹽酸氟哌噻噸、鹽酸美利曲辛二者聯(lián)用，達(dá)到了協(xié)同，增效，減毒的作用。

目前已有多篇文獻(xiàn)公開了氟哌噻噸美利曲辛復(fù)方制劑及其制備方法。

專利申請CN200510043966.4，發(fā)明名稱為“復(fù)方美利曲辛氟哌噻噸膠囊劑”，該技術(shù)方案在制備過程中引用有機溶媒來助溶鹽酸氟哌噻噸，這樣溶出度偏低，且分散均勻性較差，對制劑的藥效帶來一定的影響，而且可能引入有機雜質(zhì)。

專利文獻(xiàn)CN105663062A公開了一種氟哌噻噸美利曲辛藥物組合物及其制備方法。所述的氟哌噻噸美利曲辛組合物中，鹽酸氟哌噻噸和鹽酸美利曲辛按如下方法進(jìn)行混合：在對沖氣流粉碎下，將鹽酸美利曲辛均勻地分批地加入到鹽酸氟哌噻噸中進(jìn)行混合，再制備顆粒，其缺陷為混合時間較長，混合參數(shù)難以控制。

專利文獻(xiàn)CN104288153A公開了一種氟哌噻噸美利曲辛藥物組合物及其制備方法。其公開使用了等量遞增的方法制備該藥物組合物，具體地，所述等量遞增混合方式如下：取處方量鹽酸氟哌噻噸，加入等量的鹽酸美利曲辛，過篩、攪拌混合，再取與混合物等量的鹽酸美利曲辛繼續(xù)混合，混合完畢后繼續(xù)加入與混合物等量的鹽酸美利曲辛再混合，直至將全部處方量的鹽酸美利曲辛與鹽酸氟哌噻噸混合完畢。該方法同樣存在混合時間過長，生產(chǎn)過程中混合參數(shù)難以控制的問題。

上述現(xiàn)有技術(shù)中均采用普通濕法制粒壓片制備氟哌噻噸美利曲辛片劑。研究顯示，鹽酸氟哌噻噸、鹽酸美利曲辛在濕法制粒壓片工藝的濕熱條件下穩(wěn)定性降低，降解雜質(zhì)有增加趨勢，進(jìn)而會增加安全性風(fēng)險。目前氟哌噻唑美利曲辛片的常見不良反應(yīng)為：頭暈、震顫、煩躁、睡眠障礙、調(diào)節(jié)障礙和胃腸反應(yīng)等，并隨著劑量的增加逐漸加重。進(jìn)一步研究證實，上述不良反應(yīng)的產(chǎn)生，與相關(guān)雜質(zhì)的含量有一定相關(guān)性。

因此，如何選擇適合的賦形劑和制備工藝對于提高氟哌噻噸和美利曲辛的均勻度和穩(wěn)定性，降低制劑過程中相關(guān)雜質(zhì)的含量，成為當(dāng)前有待解決的重要技術(shù)問題。

發(fā)明內(nèi)容

基于現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，本發(fā)明的目的在于提供一種穩(wěn)定的氟哌噻噸美利曲辛藥物組合物，特別是一種穩(wěn)定的氟哌噻噸美利曲辛包衣片劑藥物組合物。