[發明專利]一種治療偏癱的士的寧經皮貼劑及其制備方法

在審

• 申請號: 201710102622.9
• 申請日: 2017-02-24
• 公開（公告）號: CN106692113A
• 公開（公告）日: 2017-05-24
• 發明（設計）人: 湯淮波;楊薇;何麗麗;謝慧明;沈葉玲
• 申請（專利權）人: 湘潭大學
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70;A61K31/475;A61K47/12;A61K47/14;A61P25/00;A61P9/10
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技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及一種治療偏癱的士的寧經皮貼劑及其制備方法。

背景技術

腦卒中，俗稱中風，是因各種誘發因素引起腦內動脈狹窄，閉塞或破裂而造成急性腦血液循環障礙。在我國，腦卒中是一種發病率、死亡率與致殘率都非常高的中老年人疾病，50-70%存活患者遺留偏癱、失語等嚴重后遺癥，給社會和家庭帶來沉重的負擔。中風偏癱目前主要采用運動療法、物理療法、康復工程等治療手段，但這些方法多需專業的醫護人員參與，康復周期長，治療費用高。目前治療中風偏癱可選用的臨床藥物較少，通常使用中藥輔助治療，然而中藥治療中風偏癱需由專業的中醫師根據患者的病情對癥下藥，其臨床療效也往往因人而異。

士的寧能選擇性興奮脊髓，增強骨骼肌的緊張度，且能增強大腦皮質的感覺中樞功能，臨床可用于偏癱的治療。士的寧生理活性極強，其注射液常規給藥劑量為每日僅需單次皮下或肌內注射1mg，而且士的寧也是劇毒物質，治療指數窄，注射量超過5mg即可出現士的寧中毒的癥狀，易引起面、頸部肌肉僵硬，角弓反張，驚厥等嚴重不良反應，甚至導致患者因呼吸肌的強直收縮、麻痹而窒息死亡。士的寧目前僅有注射劑上市，因注射給藥后血藥濃度能快速地達到峰值而易引起毒副作用，故硝酸士的寧注射液在治療中風偏癱的臨床用藥實踐中鮮有應用。經皮給藥貼劑所含的藥物能以恒定的速率經皮吸收進入體循環，并可在給藥后較長一段時間內維持有效的血藥濃度，療效持久平穩。若需中斷給藥，只需患者自行揭去貼劑即可。但由于皮膚角質層具有優良的屏障作用，藥物往往經皮滲透速率非常低，難以經皮吸收達到全身有效的血藥濃度。士的寧為親酯性的生物堿，分子式C₂₁H₂₂N₂0₂，相對分子質量為334，易溶于氯仿，略溶于水和乙醇，具有適于經皮吸收的理化性質。

發明內容

本發明針對現有技術存在的缺陷，提供一種治療偏癱的士的寧經皮貼劑，具體地是提供有一種士的寧經皮給藥系統，能使士的寧以適宜的速率經皮吸收進入體循環，且能在給藥后一段時間內達到并維持有效的血藥濃度，達到安全有效地治療中風偏癱的目的。

本發明是通過如下技術方案來實現的：

提供一種治療偏癱的士的寧經皮貼劑，由載藥壓敏膠層、背襯層與防黏層組成，其特征在于，所述的載藥壓敏膠層包括以下重量百分比的各組分組成：

士的寧 0.2～10wt%；

經皮吸收促進劑 0.5～20wt%，壓敏膠余量；其中，所述背襯層為含鋁聚乙烯復合膜、PVC或彈性無紡布，所述防黏層為表面經硅油防黏處理的含氟聚酯膜或紙。

由于皮膚的優良屏障，大多數藥物難以經皮吸收達到全身有效的血藥濃度，因此，提高士的寧經皮吸收的速率是士的寧透皮貼劑經皮吸收達到全身有效血藥濃度的關鍵技術；也是需要突破的技術門檻。本發明提供的士的寧經皮貼劑創造性地士的寧游離堿為原料藥，應用有機酸類作為促透劑能大大的提高士的寧經皮吸收的速率，且經過對各組分的優化可以達到本發明所述鐵劑可以長期以穩定的速率釋放士的寧，達到安全有效地治療效果。

進一步地，所述的載藥壓敏膠層包括以下重量百分比的各組分組成：

士的寧 0.5～5wt%；

經皮吸收促進劑 1～15wt%，壓敏膠余量。

更進一步地，所述的載藥壓敏膠層包括以下重量百分比的各組分組成：

士的寧 1～3wt%；

經皮吸收促進劑 2～8wt%，壓敏膠余量。

進一步地，所述的壓敏膠為丙烯酸酯壓敏膠、硅酮壓敏膠、聚異丁烯壓敏膠中的一種或兩種及以上組成，優選為硅酮壓敏膠。

進一步地，所述的經皮吸收促進劑為氮酮類、脂肪酸酯類、脂肪酸類、醇類、表面活性劑類、胺類、萜類經皮吸收促進劑中的一種或兩種及以上組成。

更進一步地，所述的脂肪酸類經皮吸收促進劑為油酸、葵酸、月桂酸、肉豆蔻酸、肉豆蔻酸異丙酯、棕櫚酸或硬脂酸；優選為質量比為1:1的肉豆蔻酸異丙酯和月桂酸。

更進一步地，所述的萜類經皮吸收促進劑為冰片、薄荷腦、香芹酮、薄荷醇、檸檬烯或萜品油烯；優選為檸檬烯、萜品油烯。

進一步地，所述壓敏膠層還包括重量百分比為1%～10%的功能添加劑；所述功能添加劑為惰性填充劑、增粘劑、抗氧劑中的一種或兩種及以上組成。